精准医学研究篇1
组学研究?大规模队列试验和数据处理是精准医学的核心?精准医学是综合个体遗传因素及环境因素信息与表型关联的个体化医学模式,是在大数据驱动下的一门多学科交叉学科?鉴于我国巨大的医疗资源需求的现状,研究和实施适合我国国情的精准医学计划旨在解决以“群体”为对象的传统医学诊断误差大?用药非精准以及医疗资源浪费大的难题,具有积极的社会意义和经济意义?本文就精准医学的提出和发展基础,以及国内相关研究进展进行综述?
1从循证医学到精准医学
在2008年提出以表述分子诊断使得医生不用依赖于直觉和经验便可以明确诊断?循证医学时代强调“群体”的临床证据,而忽视了“个体”的复杂性以及“个体”的遗传特性和环境因素的差异性?循证医学过分关注群体统计学差异,忽视了临床实践的真正意义;而精准医学正是关注于“个体”:这便决定未来的医学模式将从循证医学转变为精准医学?“精准医学(precisionmedicine)”一词最早是由哈佛大学商学院商业战略家ClaytonChristensen但是,当时这个描述并没有引起太多的关注?2011年美国国立研究委员会下属的“发展新疾病分类法框架委员会”发表的《迈向精准医学:建立一个生物医学知识网络和一个新疾病分类法框架》蓝图,作为“个体化医学”的新表述形式,“精准医学”才开始被广泛重视?精准医学是指为每位病患的个体特征制定医疗方案,根据对某种疾病的易感性或特定治疗方案的反应将患者个体分成亚群;然后将预防或治疗措施集中于有效病患,而免去给无效患者带来费用和副作用?“精准”包括“准确(accurate)”和“精密(precise)”两重含义?精准医学根据病人个体特异性制定个性化精准预防?精准诊断和精准治疗方案,是具有颠覆性的医学新模式?2015年初,奥巴马政府在国情咨文中提出美国的“精准医学计划(precisionmedicineinitiative,pmi)”,并为精准医学计划的5个具体内容在2016财年预算案中提出2.15亿美元预算?“精准医学计划”是以遗传信息的发现和人类基因组计划的实施为基础,依靠百万志愿者的基因组信息和临床信息的大数据来支撑癌症与其它多基因病研究,转变相关管理部门的监管方式,寻求公立机构和私立机构良好合作的大型全国性乃至全球性前瞻性项目?从循证医学到精准医学是一个粗放到精确的过程:循证医学关注于“群体”统计学差异,精准医学则关注于“个体”组学特征;循证医学强调随机对照数据,精准医学强调分子生物学证据?
2精准医学研究的核心和基础
基因组研究中新产生的流行病学数据转换为与未来临床应用相关的信息?组学技术的质量和标准是精准医学的关键之一?精准医学临床转化的基础和关键环节:通过对患者遗传特性的研究和分型,在我国原创抗癌新药西达本胺(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)的研发和上市过程中,药物基因组学便起到了极大的促进作用?精准医学研究的主要目的是通过标准化的各种大型的队列研究和多种组学研究,寻找疾病的新的生物标志物以完善疾病分类;完善后的新疾病分型通过药物基因组学等手段进行临床转化,达到个体化的精准医疗(Fig2)?其中大型队列研究是精准医学的核心;多种组学研究是精准医学的基础,其中药物基因组学?药物表观基因组学以及药物蛋白组学等是精准医疗临床转化的桥梁;大数据的标准化处理与发掘是精准医学的重要凭据?
2.1大型队列研究
作为精准医学研究的核心,大规模队列研究通过对大规模健康和疾病人群的随访信息和临床样本的收集,进行多层次综合性的组学研究,有利于发现疾病早期诊疗的生物标志物?其中新药临床试验由于规范度高?标准化好等优势,是精准医学大规模队列研究中规范样本和表型数据的重要来源?医院生物样本和临床信息是精准医学的宝贵资源和重要前提,由于其复杂的多样性,其可靠性成为决定精准医学成败的关键?
欧洲癌症与营养关系的前瞻研究计划(europeanpro-spectiveinvestigationintocancerandnutrition,epiC)自二十世纪末起开始调查膳食?代谢及遗传因素与癌症发病之间的关系?epiC通过对10个欧洲国家的50万余人群的长期随访(其中2.6万人后期发展为癌症),以及对900万例样本的收集和分析,研究了不同膳食类型?遗传多态性等与癌症发生发展的关系?其研究结果对降低癌症发病率?减轻癌症患者的痛苦并延长患者的生存期具有积极的意义?
精准医学研究篇2
“营养液、白蛋白、血浆、鲜血一滴滴一瓶瓶，日复一日年复一年地流进他的体内，可是身体仍然不可抑止地衰竭，每一根神经都异常地敏感和脆弱，每一个细胞都奄奄一息……”
“精准”一直是医者孜孜以求的目标。但不得不承认，医学是一门非常复杂的学科，医学上仍有很多未被攻克的难题。而医生在诊断和治疗的过程中，过度诊断和过度治疗、无效治疗及有害治疗等问题如噩梦一般困扰着医生和病人。发展精准医学不仅能推动医疗的进步，或许还能帮助人们跨越医患矛盾的鸿沟。
政策利好下的精准医学
精准医学代表着医学科学技术发展的前沿方向，欧美等国都在积极布局精准医学计划。
为了加快突破重大疾病防控技术，占据未来医学及相关产业发展主导权，打造中国生命健康产业发展的新驱动力，2015年中国启动了精准医学计划。
2016年3月，科技部的《国家重点研发计划精准医学研究等重点专项2016年度项目申报指南的通知》，精准医学研究被列为2016年优先启动的重点专项之一，并正式进入实施阶段。
精准医学研究专项主要部署新一代临床用生命组学技术研发，大规模人群队列研究，精准医学大数据的资源整合、存储、利用与共享平台建设，疾病防诊治方案的精准化研究，精准医学集成应用示范体系建设等5个任务，旨在为提升人口健康水平、减少无效和过度医疗、避免有害医疗、遏制医疗费用支出快速增长提供科技支撑，使精准医学成为经济社会发展新的增长点。
此外，2016年7月28日，精准医学被列入《“十三五”国家科技创新规划》重点部署任务之一。
一系列政策利好，精准医学引起了国内学术界、医疗界、资本界的极大重视。
从人类基因组计划到精准医学的过渡
说到精准医学，绕不开人类基因组计划。上个世纪90年代初启动的人类基因组计划，被誉为生命科学的“登月计划”。历时十年，耗费约30亿美元。最终以科学家宣布完成人类基因组草图的绘制工作落下帷幕。这一切的起因是为了“理解肿瘤”，却开启了基因测序技术研究的序幕。
基因测序是一种新型基因检测技术，能够从血液或唾液中分析测定基因全序列，预测罹患多种疾病的可能性。2013年5月，有着家族癌症史的女星安吉丽娜・朱莉通过基因测序，发现乳腺癌高风险后切除乳腺，这项技术也引发了世界范围内的关注。而随着基因测序技术的不断成熟，成本的不断降低，精准医学计划的大幕也由此拉开。
对基因组的解读仍是待解之谜
基因测序是精准医学的基础环节之一，但不是精准医学的全部。
复旦大学生物医学研究院刘雷教授告诉《经济》记者，由于疾病的复杂性，过去大众化的诊疗方案往往不准确。通过基因测序可将疾病的分类更细致，并针对患者的个人情况、遗传背景制定更准确的诊疗方案。中医理论中的“同病异治”也蕴含着这一道理。过去医生看病只停留在细胞层面，“其实这种分类很粗糙”。如今我们可以观察疾病在分子层面上的变化。“通过基因测序可检测出哪个基因出了问题，不同基因用药也不同，可以提高用药效率。”
很多临床医生认为，疾病尤其是癌症的早期发现比晚期的精准治疗更有意义。
首都医科大学肺癌诊疗中心主任支修益告诉《经济》记者，30年前，经临床症状确诊为晚期癌症患者超过85%，他们直接失去了外科手术的机会。如今省会城市的晚期肺癌患者已降至60%-70%，而地县级以下地区的晚期患者仍在70%-80%之间。“由此可见，我国在癌症早期诊断方面仍有很大缺陷，应予以重视。”
如果通过基因检测、液体活检等技术提前锁定癌症高发地区和高危人群，“一旦发现早期肺癌，可以通过现有的技术治愈肿瘤，不必让患者毫无尊严地经受放疗、化疗，也不必因肺癌而死亡。”
支修益表示，吸烟、雾霾、厨房油烟、装修材料、爱生闷气等“五气缠身”的人是肺癌的高发人群。相关性并不意味着它们互为因果关系。譬如，当发现患者的肺部有阴影时，到底哪些人需要进行医疗干预？哪些是外科手术后的高危人群？哪些是化疗后注定失败的人群等，仍需要通过对基因组学的研究、解读获得答案。
从基因测序的技术来看，第二代测序技术不仅大大地减低了基因测序成本，也大幅提高了测序速度。“相比第一个基因组花费了上亿美元的测序成本，如今检测一个人的基因组大约需要1000美元。”刘雷认为，目前来看基因测序已不是问题，但我们并不清楚这些基因所代表的意义和功能。我们对基因的了解只是冰山一角，甚至不到10%。“人类的基因组像一本书，但是我们还无法读懂”。因而，对基因组的解读仍是待解之题。
清华大学生命科学学院教授孟安明表示，精准医疗的前提是我们对疾病相关的基因作用机制有了深入了解。人类约有两万个基因，我们对它却知之甚少。“目前来看，当前精准医学能做的十分有限，精准只是针对有限的疾病，而且并非十分可靠，但它的确是未来的发展方向。”
基因产业发展遇瓶颈
近年来，随着基因测序技术不断突破，基因产业的发展也渐入佳境。
在第三届全国功能基因组学学术峰会上，北京百迈客生物科技有限公司总裁郑洪坤告诉《经济》记者，国外illumina、Lifetech、Roche等基因测序仪、试剂的制造商在基因产业上游形成垄断局面，“其他企业在上游的生存空间相对较小。”
中游为基因测序服务领域，也被称为“测序工厂”，企业从上游买来测序仪、试剂为机构和个人提供测序数据和测序服务，“由于没什么技术门槛，中游基本处于“红海”状态，是整个产业链价值最低的一环”，凯风创投管理合伙人黄昕告诉记者。
郑洪坤表示，下游是基因解读和挖掘的环节。随着中游呈现爆发式的增长，基因测序成本的降低，也产生了大量的基因数据。“但基因数据背后的价值，是大家面临的一个难题。”目前对基因大数据挖掘、技术储备，以及人才储备等相对短缺，“这是一个偏蓝海的市场”。
“未来基因测序的竞争优势体现在对基因数据的解读上，而不在于测速有多快。”刘雷指出，对基因大数据的分析和解读是当前国内外基因产业面临的最大瓶颈。
健康医疗大数据共享难题有待破解
据了解，美国的“精准医疗”计划将收集超过100万个美国人的健康信息和遗传数据，以用于靶向药物的研发。大规模人群队列研究也是中国精准医学计划的重点项目之一，而“百万级自然人群国家大型健康队列研究”是其中的分项。
可以说，健康医疗大数据是精准医疗的另一个基础环节，它由基因组学数据、临床数据、表型数据、居民生活方式数据，以及环境等其他数据构成。南通大学医学信息学系主任、数字医学研究所所长董建成告诉《经济》记者，表型是指个体形态、功能等各方面的表现，如身高、肤色、血型、酶活力、药物耐受力乃至性格等。环境是指大气污染、土壤污染、食品安全等环境因素对人体的影响。
值得注意的是，个人生活方式的数据，也越来越受到关注。“越来越多的人认识到吸烟、饮酒、不良饮食习惯对身体的危害，也意识到在饮食中限盐、限油可以降低患病几率。”
董建成表示，精准医学的内涵是在大样本获得疾病分子机制的知识体系基础上，以生物医学数据特别是生命组学数据为依据，根据患者个体在基因型、表型、环境、生活方式等各方面的特异性，应用现代遗传学、分子影像学、生物信息学和临床医学等方法与手段，制定个性化的精准预防、精准诊断和精准治疗方案。“医生只有在获得了真正的健康医疗大数据的基础上，其预防、诊断和治疗方案才能更加精准。”刘雷指出，精准医学将产生海量数据，而精准医学的应用也将依赖于对数据和信息的深度、准确分析。
从2009年，我国开始建立社区健康档案，采集了社区的健康医疗数据，以及有限的生活方式数据。医院的临床数据仍保存在各家医院之中，与基因组数据的交互较少。从目前来看，我国的健康医疗大数据资源较为分散。“大数据资源难以共享是当前最大的问题。”现在每个人的临床数据、社区数据及基因数据难以有效整合。然而，只有实现了数据共享，才能通过大数据的技术将它们进行分析、解读，应用到临床实践中，帮助医生提高医疗质量，减少医疗差错。
2016年6月24日，国务院的《关于促进和规范健康医疗大数据应用发展的指导意见》指出，到2017年底，实现国家和省级人口健康信息平台以及全国药品招标采购业务应用平台互联互通，基本形成跨部门健康医疗数据资源共享共用格局。到2020年，建成国家医疗卫生信息分级开放应用平台，实现与人口、法人、空间地理等基础数据资源跨部门、跨区域共享，医疗、医药、医保和健康各相关领域数据融合应用取得明显成效。“但是目前科研人员无法从任何一家医院调出数据进行研究，要实现数据共享，我们还有很长的路要走。”董建成指出，未来随着健康医疗大数据的互联互通，处理大数据的技术和方法愈来愈重要，相关的人才培养及相关技术的研究应予以重视。
据第四次全国城乡居民健康素养监测结果显示，2014年中国居民健康素养水平为9.79%，比2013年的9.48%提高0.31个百分点，比2012年的8.80%提高0.99个百分点，据此估计，全国15-69岁的人群中，具备健康素养的人数约为1.01亿。董建成告诉记者，随着百姓健康素养的不断提高，他们认识到并非所有的疾病都能够治愈，我们还有很多医学难题尚待攻破，“不仅可以解决当前愈演愈烈的医患矛盾，还能提升他们的健康水平。”
知识库助力大数据解读
基因组学数据尚待解读，临床数据与基因组学数据无法有效整合等问题，导致医疗健康大数据无法应用到临床实践中。刘雷认为，精准医疗知识库的构建能够解决这一瓶颈。
2016年10月，由刘雷负责的“疾病研究精准医学知识库构建”正式启动，这是精准医学研究的重点项目之一。刘雷告诉记者，目前世界上缺少较为完善的精准医学知识库。他希望通过5年时间做成领先国外的精准医疗知识库，填补国内精准医学知识库领域的空白。知识库将为科研人员从海量信息中高效准确地找到相关的知识开展研究，帮助临床医生通过诊断结果精准地判断疾病类型，寻找最佳治疗方案。“这是精准医学的关键环节。”
刘雷认为，对基因组学数据的解读是一个限速步骤。如果没有完善的精准医学知识库便制约了解读基因组的速度。我们可以在一天之内读出很多人的基因组，却无法知晓它代表的意义、基因突变代表的意义，以及药物与疾病之间的关系。“我们在这方面的解读很慢，需要查找散落在各地的数据库，然后通过查找文献，再进行解读。”精准医学知识库就是加快对基因组解读的速度。将基因检测的结果通过知识库解读出来，甚至形成报告，对科研、诊疗都是一种支撑。一旦把限速步骤拿掉，会提高精准医学的效率。
精准医疗投资虚火过旺
未来精准医疗产业的发展潜力巨大，刘雷对此十分乐观。
据火石创造统计数据显示，国内精准医疗相关的企业数量约370家。从2010年开始关注国内精准医疗领域的黄昕认为，精准医疗仍处于发展初期。但是创业者和资本的蜂拥而至，尤其是在临床应用领域，当前精准医疗有些虚火过旺。
“相比国外，我国的临床数据资源更丰富，每家医疗机构病人的数量众多。”黄昕告诉记者，但从国家在精准医疗的整体构架来看，缺乏完善的生态体系的支持。“不管是科研机构还是企业都在单打独斗，没有良好的生态环境促进整个行业的成长。”
精准医学研究篇3
关键词基因组医学精准医学医学遗传学教学改革
abstractGenomicmedicineintegrateslifescienceandclinicalmedicinewiththehumangenome，andappliesittoclinicalpractice.thetraditionalmodeofmedicaleducationhasbeenunabletomeettherequirementsofthecurrentsociety.medicalgeneticsisabasiccourseofmedicineisimportant，inthefaceofclinicalchangecausedbygenomicmedicine，inordertomaketheteachinganddisciplinedevelopmenttoadapt，andcultivatestudents'comprehensivequalityandability，willchangethecoursesystemandteachingmodel，thispaperwilldiscusstheaboveaspects.
KeywordsGenomemedicine；precisionmedicine；medicalgenetics；teachingreform
近些年恚随着“人类基因组计划”的完成，以及新一代基因组测序技术的广泛应用，我们已经步入“精准医学”（precisionmedicine）新时代。精准医学主要利用疾病基因组学以及药物基因组学大数据，通过基因诊断并以此为依据对疾病进行分类、分型，根据基因组特征，采用最新的个性化治疗等技术，为病人选择最佳的治疗方案，最有效的药物，最安全的剂量，对传统的医疗模式进行革命和创新。
基因组学始于20世纪80年代，90年代后随着人类基因组计划的启动而迅猛发展。基因组医学是由诸多科学家在2003年为纪念Dna双螺旋结构发现50年时所提出的一个医学领域的新名词。基因组医学是以人类基因组的研究为基础，将生命科学与临床医学相整合，从而将基因组的研究成果快速地应用于临床医学实践，这将是贯穿21世纪的在生命科学和临床医学领域的一次伟大革命。
在基因组医学时代背景下，各临床专业科室都必须适应基因组医学带来的临床变革，不断更新知识体系。医学遗传学作为一门基础和临床相互融合且发展飞快的学科，不仅要求医学生掌握基础知识，更要求其可以将相关知识致力于临床实践，这就要求我们对医学遗传学传统教学内容及模式进行调整。因此，如何以基因组医学为导向，着眼于精准医学，推进临床医学教育，加强医学遗传学教学，提高教学质量，更好地让学生掌握医学遗传学的临床应用，并在以后的工作中将其普及社会是我们面临的问题。综上所述，我们对医学遗传学教学内容、课程体系及教学思维等进行了改革。
1改进课程内容设置
我们以培养适应21世纪社会发展需要的新型医学人才为目标，根据医学专业的发展特点，合理设计医学遗传学课程，而课程的设置、编排等问题直接影响到教学进程、教学的内容和教学质量。因此，课程改革也是教学改革的核心问题之一。[1]
首先，对于基本的医学遗传学课程，我们将围绕遗传病开展教学，课前引导学生查阅资料，让学生对遗传病基础有一定了解，课堂抽查课前预习效果。课堂上从临床遗传病常见病例着手，用实例激发学生学习兴趣，介绍其发病机制，如何导致疾病发生和具体的研究方法，然后系统地介绍遗传物质在疾病的发生、发展过程中的作用，最后再从临床遗传学角度开展疾病的预防、诊断与治疗，基本知识点和原则逐点介绍。
其次，根据医学遗传学课程发展需要，我们新增加生物信息学内容，介绍如何利用信息学和统计学等学科的技术，收集、整理、研究目前快速发展的基因组测序、蛋白质组序列测定、结构解析和代谢组等领域的大规模数据，同时通过生物信息学的研究实例，讲解生物信息学的基本知识和重要作用，激发学生对本门学科的兴趣。通过病例为示范，引导学生将生物信息学理论知识用于实践。例如我们实验室收集到一个高度近视的隐性遗传家系，致病原因未明，我们先采用基因芯片进行连锁分析定位致病区间，然后对两个患者和一个正常人进行全外显子测序，指导学生运用生物信息学分析法对三个样本的测序结果进行数据分析，对检测到的患者共有的而正常人没有的外显子区间影响功能的纯合突变进行初步筛选并对定位致病区间的突变在家系内进一步筛选验证，最后成功定位到3号染色体189713156位置上的nLepReL1基因一个GLn氨基酸的终止突变。该基因与胶原蛋白的装配和稳定性有关，此突变与带有白内障和玻璃体视网膜退化表型的非综合征型高度近视有关。这样的案例式教学法不仅巩固了学生对理论知识的理解，也提高了学生进行科学分析问题的能力。
医学遗传学是一门涉及数千种遗传性疾病的基础理论和临床实践的综合性学科，具有基础性和前沿性并存的特点。[2]为了让学生了解到最前沿的科研动态及相关遗传病的研究进展，我们同时开设了“医学遗传学研究进展”课程。“医学遗传学研究进展”是一门以“医学遗传学”课程为基础的课程，它着眼于现代医学遗传学最新最受关注的领域，旨在让学生对医学遗传学的知识进行消化和升华，它的课程内容紧跟国内外前沿，针对国内外研究的热点内容和最新进展设置讲座内容，结合教师当前研究的科研项目进展加以讲解，促使学生了解和关注医学遗传学的前沿进展。该系列讲座强调结合基础科学和临床科学，通过该课程的学习，开阔学生的眼界，掌握最前沿的科研进展。
2改革课程体系
绝大多数疾病均与遗传相关，临床中每个科室都应不断更新对相关疾病的知识，因此我们在临床医学范畴下的二级学科的教学环节中应增加相关医学遗传学内容的介绍。例如，消化系统专业课，我们将增加消化系统的遗传学基础知识的介绍；神经内科专业课程，我们拟设置专门的神经内科遗传病及致病的遗传学基础的章节，系统介绍神经内科常见的遗传病种类、遗传学基础、分子和细胞系诊断方法以及相应的遗传咨询要点。
将基因组学作为一个大平台，根据不同的学科，每个学科上课的比重都不一样，把基因组医学与疾病基因组学灌输到临床，教师在授课过程中，不仅教授核心知识点，并且把基因组医学、遗传病学、精准医学、个体化医疗等理念贯穿到临床教学中去，使学生掌握从基因组水平上考虑对疾病诊断、防治与治疗的重要观念。通过打破常规，教授新的医学遗传学理念，以鼓励学生不拘泥传统的循征医学思维模式，以基因研究为导向，提倡“精准医学”，让个体化医疗这一概念从理论中走向生活。
3转教学思维，引领学生建立个体化医疗的观念
在教学上，我们率先突破常规的循征医学思维模式，建立以基因研究为导向，提倡精准医学的思维模式。“精准医学”是以个体化医疗为基础，随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。其本质上是通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术，对大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用，精确寻找到疾病原因和治疗靶点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确亚分类，最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的，提高疾病诊治与预防的效益，这是对传统医疗模式的革命和创新。[3]美国总统Barackobama在今年年初的国情咨文中正式宣布精准医学计划（precisionmedicineinitiative），该计划的提出是集合了诸多现代医学科技发展的知识与技术体系，体现了医学科学发展趋势，也代表了临床实践发展的方向。[4]我们顺应时展潮流，率先将个性化医疗、精准医学的理念引入课堂，不断渗透精准医学理念，使学生掌握从基因水平上考虑对疾病诊断与防治的重要观念。
为引领学生建立个体化医疗的观念，需要我们加强各相关学科的交叉融合，使现有的教学知识体系更加完善，让学生们能够学以致用。我们积极推进与细胞生物学、生物化学、分子生物学、病理学、医学免疫学、生物信息学、预防医学、材料学、计算机学等其他学科交叉融合，既促进不同学科之间的相互融合交流，又培养了学生跨学科的思维模式。通过交叉学科的建设，学生将本科专业知识和医学遗传学知识重新组合，更具创新性思维。我们还成立了“教育部国家生命科学与技术人才培养基地”，吸引了不同专业的学生进入医学遗传学领域来，学生在实践课题或项目的设计当中，不仅仅局限于本学科，并引进其他相关学科的方法，利用其他学科的优势来弥补自身不足。
科学技术飞速发展，已进入大数据时代，高效准确地处理数据显得愈发重要。以医疗大数据作为支撑，通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术，精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点，实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗是“精准医学”的最终目的。因此，我们需要建立一套完善、有效的数据分析平台。我们与生物信息专业进行合作，将临床诊断中收集的数据，进行科学的数据分析，再将分析的结果反馈到临床中去，建立个体化医疗。同时，在授课过程中，不但传授医学遗传学核心知识点内容，而且将精准医学理念渗透到教学的各个环节，使学生从基因水平上考虑对疾病诊断与防治的重要观念。
医学遗传学发展非常迅速，基因组学技术和规模化的特征将会延续并发扬，大数据、复杂信息、新概念和新知识等等，都在不断地催生新的教学思路和新的思维境界。从“Dna到Rna再到蛋白质”和各类“组学”研究，最终将汇集在一个或者数个生物学命题下（比如癌症、代谢疾病、脑发育与认知等），形成一种整合性、更高层次的“数据―信息―知识”消化和理解过程。[5]作为医学遗传学教育工作者，要针对未来生物医学基础和临床科学的发展，整合基因组生物学新的学科前沿，运用新的概念和技术，将“3p”医学时代――预测（predictive）、预防（preventive）和实现个体化（personalized）治疗的理念融入临床医学教育中，为实现全社会“从实验室到病床”、“从实验室到家庭和个人”的卫生与健康保障，及时地、有效地提供专业人才。
*通讯作者：夏昆
L芟钅孔手焊孟钅坑？015年湖南省普通高等学校教学改革研究项目、2015年中南大学教学改革研究立项项目、2015年中南大学开放式精品示范课堂计划和2016中南大学创新创业教育课程建设项目支持
参考文献
[1]张金波，朱金玲，侯霞，张玉萍，刘爽.构建培养新型医学人才的医学遗传学课程体系改革[J].现代生物医学进展，2010.16：3106-3108.
[2]刘迎春，邹起练.医学遗传学教学改革初探[J].福建医科大学学报（社会科学版），2007.4：47-49.
[3]本刊综合.曹雪涛院士谈精准医学[J].人人健康，2015.7：14-16.
精准医学研究篇4
近年来医家对mCi中医证候及其分布的研究进展
近几年来中医证候的研究主要是在其分布规律方面进行的,众多研究者按照相关的mCi诊断标准在临床中收集mCi患者病例,然后再按着一定的标准进行纳入和排除,整理数据和进行统计分析,得出mCi中医证候分布的规律。现代研究中,田金洲等[9]依照中医证候诊断量表及诊断标准将mCi中医证候分为7个证候,即肾精亏虚证、痰浊蒙窍证、瘀阻脑络证、阴虚阳亢证、热毒内盛证、腑滞浊留证、气血不足证,按照相关诊断标准从北京7个社区里纳入543名研究对象(包括mCi患者159名,aD患者171名,正常对照组213名)进行研究,本研究结果显示,肾精亏虚证(67.6%)是mCi的最常见证候,其次是痰浊蒙窍证(40.9%)和瘀阻脑络证(35.2%),阴虚阳亢证(34.0%)、气血不足证(25.2%),但是mCi组、aD组、正常对照组3组比较,气血不足证并无统计学差异。杨志敏等[10]参照相关诊断标准,纳入研究对象98名(mCi患者44名,正常对照组54名),将98名研究对象从肾虚证、脾气虚证、心血虚证、痰浊证、血瘀证、肝郁证等6个基本证型进行辨证分析,研究发现心血虚证(54.2%)和脾气虚证(50.0%)在mCi证型分布中的重要性,这是前人的研究很少提到过的。同时值得注意的是,虽然研究发现肾虚证(79.5%)、血瘀证(52.3%)、痰浊证(43.2%)是mCi的常见证型,但是与正常对照组的组间比较差异无统计学意义(p>0.05),故本研究提示心血虚证、脾气虚证是mCi发病的主要病理因素,此亦与古代对于心脾两虚证健忘的认识相一致。朱蔓佳等[11]通过参照目前国际公认的mCi诊断标准,筛选出252例mCi患者,运用1997年田金洲等制订的辨证量表确立五种证型,并根据量表评分进行辨证分析五种中医辨证分型中,以肾精亏虚证最为多见,143例,占56.7%;其次是气血不足证107例,占42.5%;再则是痰浊阻络证65例,占25.8%。其中单纯虚证120例,占47.6%;虚实夹杂证80例,占31.7%;单纯实证52例,占20.6%,研究提示mCi病属本虚标实,以肾精亏虚为主,其次为气血不足,兼痰湿血瘀等,治疗以健脾补肾益气为本,祛痰活血通络治标。三组研究结果进行比较,张艳萍等[12]参照《中药新药临床研究指导原则》中提出的老年期痴呆中医辨证标准,结合轻度认知障碍的临床特点拟订mCi中医证型3个,即髓海亏虚型、痰浊阻窍型、气滞血瘀型。对128例mCi患者进行研究,发现128例患者中髓海亏虚症状者达121例(94.5%)。虚实夹杂证45例,占35.2%(髓海亏虚兼痰浊者28例,兼血瘀者7例,兼痰浊及血瘀者10例);单纯痰浊阻窍者5例,占3.9%;单纯气滞血瘀者2例,占1.6%。研究提示髓海亏虚证为mCi的主要证型,髓海亏虚为其本,痰浊、血瘀、毒邪互结为其标。肝肾亏虚,髓海不足,脑失所养,神明失用是mCi的主要病机。
讨论
通过诸多古代医家的论着可以看到,古代医家对于“健忘”(mCi的中医范畴)的论述众多,总结起来共有7个方面,即肾精不足、心肾不交、心气血亏虚、心脾两虚、瘀血阻络、痰迷心窍、气郁健忘。但古代医家对于各方面的分布规律缺乏科学的研究和论述。近年来mCi证候研究者结合众多医家的临床实践,运用科学的研究方法对mCi中医证型的分布规律进行研究。本课题组曾在前期文献研究基础上[13],以中医证素辨证理论为指导,设心、肝、脾、肺、肾五脏为病位要素,以气虚、血虚、阴虚、阳虚、精亏、痰、瘀等为病性要素,以105例认知正常老人为对照,做151例mCi患者的中医常见证素临床调查,初步发现肾、心、精亏、气虚、痰、瘀等是构成mCi的常见证素,肾精亏虚证、心气虚证、痰浊证、血瘀证是mCi常见证型;并以培元化痰、祛瘀通络、和血益智立法,组成培元益智方,治疗mCi取得较满意的疗效[14,15]。且由表1可知,肾虚证、痰浊证、血瘀证、气血不足证(包括心血虚证、脾气虚证)在各组研究的mCi患者中都占有很大比例,且单一证型的mCi患者所占比例小,复合证型的mCi患者所占比例多,其他证型因为拟定的中医证型不统一,因而结果难以比较。研究提示临床中mCi患者以肾虚证、血瘀证、痰浊证、气血不足证(包括心血虚证、脾气虚证)为主且常相互兼夹。但是在诸多现代研究中,对于mCi证型及其分布仍存在着一定的争议,值得我们更加深入的思考。以下选取两例有代表性的研究结果进行比较论述。田金洲等[9]研究认为:肾精亏虚证(67.6%)是mCi的最常见证候,与aD组、nC组相较差异均有统计学意义,同时研究也显示nC组肾精亏虚证积分与年龄呈正相关。其次是痰浊蒙窍证(40.9%)和瘀阻脑络证(35.2%),阴虚阳亢证(34.0%)、气血不足证(25.2%),但是mCi组、aD组、nC组3组比较,气血不足证并无统计学差异。本研究还提示痰浊蒙窍证(p=0.05)是mCi的危险因素,其他证型与mCi的危险率关系不大(p>0.05)。由此我们可知,肾精亏虚证是mCi的主要证型,痰浊蒙窍证是mCi发病的主要病理因素,气血不足证在正常老年人中为常见证型,在mCi患者中并无特异性。但是杨志敏等[10]的研究却与田氏等的研究结果大相径庭。杨氏等认为:虽然肾虚证、血瘀证、痰浊证是mCi的常见证型,但是与正常对照组的组间比较差异无统计学意义(p>0.05),而两组心血虚证、脾气虚证分布差异有显着性意义(p<0.05),故心血虚、脾气虚或心脾两虚是mCi发病的主要病理因素,心血虚证、脾气虚证或心脾两虚证是临床中常见的mCi证候类型。而肾虚证在正常老年人中为常见证型,在mCi患者中并无特异性。此种研究结果既往研究很少涉及,应引起研究者的注意,做进一步更深入的研究,从而为早期治疗轻度认知障碍提供了新的切入点和思路。结合以上两者的研究及其他研究者的研究,笔者经过深入思考后,认为众多研究者对于mCi中医证型及其分布存在争议的原因可以分为以下几条:①研究对象的收集存在问题:很多研究者只是在门诊、病房,而没有去社区进行研究对象的收集。这样做的结果会导致患者已患的非mCi疾病(已影响到患者的正常生活)对mCi的证型产生影响。②研究对象的纳入标准不统一、不可靠:虽多采用mmSe、GDS、aDL等量表测试,但是各自的分值划分不统一,且以上量表都是针对aD而设立的神经心理学量表,对于能否仅靠这些量表进行mCi的诊断得需进一步斟酌。③研究中所用的中医辨证标准的不统一、可靠性差:研究者常用的中医辨证标准有《中药新药临床研究指导原则》中提出的老年期痴呆中医辨证标准,《中医证候诊断量表及诊断标准》,田金洲等制订的《血管性痴呆中医辨证量表》(SDSVD)等。以上标准大多是针对痴呆而设立的中医辨证标准,甚至有用血管性痴呆的中医辨证标准来进行mCi的辨证,缺少统一的mCi中医辨证标准,其可靠性较差。④没有设立对照组:有些研究者的研究设计中病未设立对照组,因而容易将正常老年人常有的证型误认为mCi的特异证型。⑤统计方法,p值设定的不统一,因而导致统计结果的差异。
针对以上mCi中医证候及其分布研究存在的问题,笔者认为为进一步规范mCi中医证候及其分布的研究,研究者在以后的研究中应该注意增加社区mCi病人的收集,规范统一研究对象的纳入标准和排除标准,制定统一的mCi中医辨证标准,科学设立对照组,尽可能的统一研究所用的统计方法等。同时笔者还认为对于mCi中医证型的研究还可以另辟蹊径:从证素入手进行mCi中医证候、证型的研究。证素即辨证所要辨别的位置和性质,是构成证名的基本要素[16]。从证素入手,能从疾病的病理本质上进行辨证研究。将有关mCi的文献知识、专家经验、临床流行病学调查,通过相关数理方法,建立mCi证素辨证数据库,提取mCi证候的辨证权值,根据计算数值确定证型,可以使mCi辨证由经验性的模糊判别转变为较为清晰、客观的计量资料,从而为进一步进行mCi中医证候分型及其分布的规范化研究奠定基础。以上是笔者对于近年来mCi中医辨证及其辨证研究的一点思考,希望能给其他mCi研究者一些启发。综合上述古代论述和诸多现代研究,mCi中医证型可以归纳为肾虚证、血瘀证、痰浊证、气血亏虚证(包含心血虚证、脾气虚证、心脾两虚证)、热毒内盛证、腑滞浊留证、阴虚阳亢证、气郁证。其中肾虚证、血瘀证、痰浊证、心血虚证、脾气虚证、心脾两虚证为mCi患者常见证型。而对于中医证候及其分布研究中所存在的问题,研究者在以后的研究中应努力加以解决,确保研究的客观性和准确性,从而进一步得出更加精确统一的mCi中医证型及其分布结果,为对mCi进行早期有效干预治疗,延缓或阻断mCi进一步发展为阿尔茨海默病奠定基础。
精准医学研究篇5
美国国家科学院于2011年的“towardprecisionmedicine:buildingaknowledgenetworkforbiomedicalresearchandanewtaxonomyofdisease”报告中提出“精准医学”这一新型医疗模式。2015年美国总统奥巴马正式提出“精准医疗计划”（precisionmedicineinitiative）得到全球关注，我国也将精准医疗计划列为国家2017年重点研发专项之一开展实施。精准医学是指以个人经验及循证证据为前提，超越既往医学模式，以患者为中心，以分子生物学特征和理化指标为基础，运用基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学、肠道菌群及分子影像技术、计算生物学等多学科交叉技术，结合社会环境及生活方式，精确寻找患者致病潜在因素及治疗靶点，对疾病不同状态和病程进行精确分类并“靶向处理”，为每个人提供标准化、个性化的精确防治方案[1]，形成“院前精准预防、院内精准诊治、院后精准康复管理”为一体的新型医疗模式[2]；精准医学是人类医学的发展趋势和必然方向。
2精准医学与中医药的相关性探讨
精准医学的精髓与中医学实质高度契合。中医学认为人体具有个体差异性及群体趋同性，先天遗传背景决定相对稳定的体质基础，后天生活起居方式、心理、环境、社会等因素决定体质的动态可变性，强调个体体质与疾病本身的病理演变规律共同决定疾病的转归及预后[3]，如同精准医学理念中“基因、环境、生活方式”三大关键因素；精准医学提出对疾病不同阶段进行精确分期，近似于中医学强调“辨证”；个体化精准治疗与“同病异治”“以人为本”理念不谋而合；“未病先防”即是精准预防早期干预的高度概括。
3中医药防治糖尿病及其并发症的精准医疗策略
奥巴马在报告中仅以癌症及糖尿病作为多基因疾病典型代表讨论精准医疗计划，而糖尿病作为慢性代谢性疾病，其防治策略不同于癌症。中医学“治未病”思想包括未病先防、既病防变、病愈防复，这一理念贯穿糖尿病前期—糖尿病期—并发症期防治全程。基于“治未病”“辨证论治”思想及“精准医学”理念，我们提出中医药精准健康管理方案，即涵盖精准预防、精准诊治、精准康复、精准健康教育四个层次的精准干预策略，使患者最大程度获益。
3.1精准预防
通过运用体质量表、检测基因谱及体质代谢标志物等方式进行糖尿病风险预判，确定糖尿病易罹患人群及糖尿病前期患者，并进行体质调理、膳食管理、情志调摄等个体化调养，从而实现糖尿病精准预防。精准“治未病”重在“治将病”，确定高危风险人群并实现靶向预防即为“将病先防”。该阶段目标人群为罹患糖尿病高风险健康人群和存在空腹血糖受损、糖耐量减低的糖尿病前期患者，因该阶段具有可逆转性，有望减少糖尿病患病率，故此期的健康管理最有价值。国家973计划“基于因人制宜思想的中医体质理论基础研究”指出人可分为九种体质，而后续研究发现痰湿体质与糖尿病等代谢性疾病的发生密切相关，此结论得到流行病学和分子生物学的支撑。痰湿体质人群存在胰岛素抵抗、脂肪酸延伸信号通路激活状态[3-4]，其血糖及胰岛素水平普遍高于非痰湿体质人群[5]。而王琦[3]发现运用化痰祛湿方提前干预痰湿体质人群可有效改善胰岛素敏感性指标；说明根据体质“因人制宜”是有效的中医精准预防手段，通过体质辨识结合现代医学微观指标可发现体内散在隐潜的改变，从而反映个体亚健康态的具体类型而进行精准干预[6]。于是我们提出中医药早期精准预防糖尿病的方案，即通过“中医9种基本体质分类量表”、检测基因谱、体质特征性基因与代谢标志物等方法进行糖尿病风险预判，确定糖尿病易罹患人群及糖尿病前期患者，在整合患者个人信息数据基础上调理体质，并结合膳食调理、运动干预、情志调摄、改善起居方式、健康宣教、心理学方式干预、音乐治疗、管理血脂及Bmi等个体化前瞻性调控手段，必要时精准辨证遣方用药，以降低糖尿病患病风险或逆转糖尿病前期。值得注意的是，此阶段非药物疗法，因其简便易行、价廉、安全而更能执行推广，其中食疗药膳、太极拳运动及以“宫调”为主的糖尿病“角、徵、宫、商、羽”五音疗法[7]都是临床发现能有效干预糖尿病前期的中医非药物疗法，值得在院内院外广泛推广。
3.2精准诊治
3.2.1“宏观+微观”辨证
通过中医“宏观+微观”辨证进行精准诊断是精准治疗糖尿病第一步。“精准医疗”核心在于“精准”，首先需精准诊断，包括精准亚分类及精准辨证分型，根据致病因素、发病机制的异同将患者分为亚群，从分子水平定位疾病病因及病理演变规律。糖尿病确诊依靠血糖等实验室检查结果而非临床表现，部分患者无典型异常症状，仅有血糖升高，这给传统宏观辨证带来“无证可辨”的难题。而近年来不少学者从糖脂代谢、血液流变学、炎症介质等方面对糖尿病中医证候与微观指标的相关性进行大量探索，如全血黏度比及红细胞电泳速度等改变可作为血瘀证微观指标；气阴两虚夹瘀患者尿液中的糖类和氨基酸类物质指标高于气阴两虚夹湿患者[8]；气滞血瘀患者血浆Gmp-140和D-D值较气阴两虚患者明显升高[9]。基于糖尿病临床表现和进展的异质性，免疫指标、代谢标志物与基因检测可共同作为证候分型的微观生物标志物，待进一步量化细分后可辅助全面实现中医药精准辨证，从而精准立法遣方并参照进行疗效评估。
3.2.2靶向治疗
在精准辨证基础上遣方用药并针对理化指标、发病机制等靶向目标进行靶向治疗是中医药精准治疗糖尿病的有效方案。糖尿病的治疗着眼于改善高糖状态，减少血糖波动，阻断代谢记忆，延缓、阻止并发症发生发展。中药复方随症加减的灵活性使其能有效改善糖尿病患者口渴、多饮、口苦、疲乏无力、多尿、便秘或便溏等症状，而经过现代药理学、药物基因组学等学科发展，中药单体及复方研究愈发透彻，靶药针对靶向目标的特异性治疗成为有效方案。①精准改善理化指标：临证可对应血糖、糖化血红蛋白、血脂、血液流变学等指标的异常精准使用“靶向中药”[10-13]，如黄芪降低空腹血糖，山茱萸降低餐后血糖，山药降糖并升高高密度脂蛋白水平调节糖脂代谢，丹参降低全血黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数等。②减少血糖波动：血糖波动对机体损伤较持续高糖更严重，且血糖控制后损伤持续存在，故国际上提倡“精细降糖，平稳达标”的降糖理念。西药降糖快速有效，但患者胰岛功能受损、依从性差、双胍类与磺脲类药物继发失效等因素导致调节波动性高血糖难度颇大。而多项研究证实中医药擅于恢复稳态的特点使得减少血糖波动成为其优势所在，如黄芪多糖可降血糖，也可通过激活下丘脑糖敏感神经的活性达到双向调节血糖[14-15]；清热理气化浊方药在降糖基础上可稳定湿热中阻型患者的血糖波动[16]。③精准针对发病机制：研究发现[17]黄连素可通过激活蛋白激酶C来激活胰岛素受体基因启动子从而增加胰岛素受体敏感性；参芪复方[18-19]能促进GLp-1分泌从而刺激β细胞再生，保护胰岛细胞，并通过调节Hspa5、Caspl2、Bcl2、Xiap表达改善内质网应激恢复内质网稳态，从而减轻胰岛素抵抗，延缓动脉粥样硬化进展。
3.2.3养阴益气活血序贯疗法
根据患者症状体征及理化指标进行“虚”“损”“衰”精准亚分类，运用养阴益气活血序贯疗法精准防治糖尿病并发症。高血糖只是机体功能失常的表象之一，即使该因素通过西药强力去除，由高糖诱发的各种不良刺激仍形成代谢记忆隐匿而持续地对机体造成损伤，最终导致并发症发生。严格控制血糖不能降低大血管并发症发病率，难以有效阻止大血管损伤[20]。《医学心悟》曰：“见微知著，弥患于未萌，是为上工。”我们认为，糖尿病以气阴两虚为基础病机，而高糖诱发的代谢记忆近似于体内伏匿的痰浊瘀血[21]，养阴益气活血法有扶助正气、搜剔伏邪之功，可有效改善糖尿病患者血栓前状态、血液流变学指标、氧化应激水平，从而延缓糖尿病大血管病变的发生。在精准医学指导下我们提出参芪序贯疗法防治糖尿病并发症，根据患者临床表现及血脂、血流变等理化指标进行“无症状期—正虚邪伏”“指标异常期—邪长正损”“症状明显期—伏邪发病”精准亚诊断，以人参、黄芪、山药、山茱萸、生地等养阴益气之品为基础，根据“虚—损—衰”不同病理阶段靶向调整丹参、大黄、桃仁、红花、茯苓、石菖蒲等活血化浊之品，从而在微循环障碍及大血管损伤未形成前有效阻止代谢记忆对机体的持续损伤，为早期防控糖尿病并发症提供了有效途径。
3.3精准康复及健康教育
从“线上线下”多途径建立以患者为中心的“医院—社区—家庭”立体化管理模式，从而实现糖尿病精准健康管理。糖尿病治疗重难点在于维持治疗效果，即如何防止症状反复、控制血糖波动、防止并发症发生发展，故“病愈防复”理念需贯穿糖尿病治疗始终。糖尿病患者的综合系统管理是糖尿病治疗的核心，因此，我们提出设置以患者为中心的糖尿病精准管理方案，结合中医药“天人合一”“三因制宜”理念在生活干预中的优势，综合患者职业、生活方式、家庭成员组成等个人数据在膳食、运动、情志、起居方式等方面进行精准康复与健康宣教，并可通过搭建“糖尿病云端健康管理系统”使医护人员借助移动互联平台即时监管患者代谢数据信息、药物、生活方式等，从而开展“线上线下、院内院外”个体化健康管理。由中国医师学会牵头建设的中国标准化代谢性疾病管理中心已在全国百余家三甲医院落成，精准健康管理将会成为引领未来糖尿病防治的新方向，在此基础上，应充分发挥社区医院便捷、贴近人群等优势，建立“医院—社区—家庭”立体化管理方案，从而实现将糖尿病现有的“以患者自我管理为主”模式转变为“以患者为中心、多方参与”社会综合防治模式，正如《素问异法方宜论》所言：“圣人杂合以治，各得其所宜”，多方法并用综合治疗将会最大限度优化患者临床结局。
精准医学研究篇6
［关键词］生物医学工程；介入超声学；微创技术
生物医学工程学是生物学、自然科学与工程学、医学等多专业结合的典型的交叉性学科，研究内容涉及：探索人类生命的奥秘、研究组织器官病变机理，并通过相关技术手段对疾病提供诊断、治疗、预防的有效方法。不久的将来，各种技术相互融合、现有技术的不断演变、改进，新技术的发明、医疗整合及精准医疗的出现会更好的为人民的健康事业服务。未来医学对于操作的微创性、精准性的要求会越来越高，生物医学工程在医学中的应用也越来越广、越来越精，生物医学的发展无疑会对医学的发展展现其巨大的创造力和推动力。
1生物医学工程在临床中的应用及发展
1．1微创技术
“微创技术”始终贯穿于整个医学发展，是医学技术未来发展的方向。1985年由英国payne和wickham等最早提出了“微创操作”的概念［1］。而“微创外科”的概念是在微创概念的基础上出现的，其本质是腔镜技术。相对于传统开放手术，实则就是对患者采用最小创伤达到最佳治疗效果的方法都归“微创技术”，如介入超声、介入放射、内镜、腔镜及微创化手术等。而这些微创技术创造、发明，都是在生物学、工程学及医学等多学科的融合下完成的。
1．2内镜技术
我国内镜技术起步较晚，但发展较快，目前国内临床工作中常用的是纤维内镜。伴随科学技术及医学技术的不断发展，内镜和腔镜技术都不同程度的得到进一步发展及完善，诊疗过程也越来简便、微创化，是微创技术发展中最为全面和成熟的，如目前有更轻便的胶囊内镜等，无处不体现生物医学工程的重要性。
1．3腔镜技术
腔镜技术的发展在过去的20世纪80年代后期才有了质的飞跃，其中最为突出的是腹腔镜技术的发展，自1992年我国荀祖武首次开展腹腔镜下胆囊切除术之后，腔镜技术在国内发展迅猛，直到今天腔镜技术广泛应用于各个外科领域［2］，目前国际及国内更流行的有3D腹腔镜及达芬奇机器人手术系统。
2生物医学工程在影像及介入医学的应用
2．1影像介入技术
随着医学技术的进步，影像学科也在不断发展，尤其是透视引导下的微创技术更是发展迅猛。根据透视设备的不同，透视微创技术主要包括在X光／Ct引导、超声引导和mRi引导下开展的透视微创治疗技术。而介入超声因其设备轻便、操作简便、无辐射等优点深受广大医务人员及患者的青睐。
2．2介入放射学
介入放射学技术是在1895年由Haschek和Lindenthal两位教授在行血管造影后首次提出并应用的，此技术出现后就引起了世界医学界的广泛关注，从此，世界范围内掀起了研究和应用的热潮。其应用范围也在不断扩展。介入放射学因其创伤小、效果好等特点，世界范围内绝大部分医疗机构都成立有不同规模的、单独的介入科，介入治疗在国内外已成为部分疾病的常规诊治措施，甚至取代了外科手术。
2．3Ct引导下的微创－数字技术与医学的融合
生物医学不仅在诊疗设备、三围图像重建及数字医学等方面取得跨越式的进步，而且在诊疗模式也发生了根本性的改变，这些成果的取得恰恰是在计算机辅助下完成的［3］。主要体现为Ct辅助的立体定位技术，例如Ct定位引导下组织穿刺活检、脑血肿清除及腰间盘突出的定位。
2．4超声引导微创技术
我国在半个多世纪前超声学已应用于医学临床诊断，相对于其他医学影像学，超声有其诸多优势（如无放射性、无创伤、费用低廉、设备简单、报告迅速、便于多次随访等），而且还可以动态观察机体或脏器情况，对体内病理改变比较直观，故在超声引导下对甲状腺、乳腺、肝脏及肾脏等疾病进行微创治疗也得到良好效果。目前介入超声治疗在临床越来越被受到重视，尤其在小肿瘤的治疗优势更明显，其不仅代表了21世纪现代医学发展的方向，而且还展现了其定位精准、疗效显著、微创安全的医学发展模式。介入超声学在临床的应用使其成为最具发展潜力和学术活力的医学科学体系。近10余年，由超声科、医学工程学科专家创立和发展起来的这门新型学科技术，正在被泌尿外科、肝胆外科、血管外科、麻醉科及骨科等更多的临床医师所应用，这不仅使得介入超声学得到更迅速的传播和承认、在肿瘤及多种技术的综合应用等方面取得重要进展，同时也体现了生物医学工程在临床中的重要地位。超声引导下肿瘤的射频消融术对探针的要求比较高，而目前对金纳米材料的研究成了科学研究领域的一大热点，并取得了很大进展。大量的研究结果表明，金纳米材料具有独特的光学、电学、热学、化学等性质，在疾病的诊断、食品检测、肿瘤的显像与放射治疗、靶向载药、药物控释、以及对有机物的选择性催化反应等领域有着巨大的优势和广阔的应用前景［4～7］。面对学科发展之迅速。要求我们必须努力发展新技术、开展新业务，同时也要求我们技术操作更科学、合理、规范、个体化［8］，而这些恰恰需要有生物医学工程的参与，才能创造出更多、更精、更无创的医疗设备。
3生物医学工程展望
3．1生物医学工程学与其他学科的多学科合作
微创技术需要永无止境的追求。个人觉得相比于“能治病”，“会治病”更重要，这就要求我们必要要培养一种临床思维模式，这正如我们需要通过“微创”在客观上建立另一种临床思维模式，即微创技术的创新－微创医学的长远发展［9］；在微观上，借国家医改大好政策，展望未来5～10年微创技术将会进一步发展及普及，如现有各种微创技术的全面、系统提升，以及不同技术间的融合及新技术的创新发展。但是，微创医学发展到今天仍挑战巨大，特别是学科之间竞争激烈，这些可以在医疗资源及专业主导地位的分配反映出来，故使我们不仅要更进一步加快学科建设、人才培养，而且要促使基础、临床及预防医学和其他多个学科之间的合作，更进一步加快生物医学工程在医学中创造新方法、制造新设备的步伐，最终使各个学科受益，各个患者、医生受益。
3．2医疗整合
近些年临床各亚专科、亚专业的进一步细化，国内医学的发展模式也是以“能分则分、能细则细”为主，这虽然在一定程度上提高了诊疗水平，同时伴随的是医学知识及诊疗实践出现碎片化、机械化的问题。那么如何可以改变‘头痛医头，脚痛医脚’的状况以及未来医学到底该如何发展？樊代明、郎景和等多名院士及著名医学专家在2016年中国整合医学大会的发言称：实现医学模式转变不仅要进行医学整合，而且未来医学发展的方向，更需要我们为保障人类健康而具备新的临床思维模式和新的医学观念，而不是像目前仅具备的单纯“能看病”。所谓整合医学，前提必须是以人的整体为基础，根据生物、心理、社会、环境的现实将各医学专业目前国际最先进的知识和各专科最有效的治疗加以有机整合，使其对人体健康和疾病诊疗更符合、更适合的新的医学体系，医疗服务不仅使得心身并举、防治结合，而且要达到医养共进、人病同治的目的。国民全面健康，医学发展必须要靠基础医学、临床医学、生物工程学及预防医学等多学科整合，医学又是自然科学、社会科学和人文科学等多学科之间的交叉与融合。所以凡是涉及和人或人类健康有关的学科或科学都应该用来更好的为医学服务，为人类健康服务。而生物医学工程正是这样一门学科。同时把各种先进知识、有效实践经验进行合理、不同程度的整合，使其更好的为人类健康服务，形成生命医学高度融合的乘法效应。
3．3精准医疗
美国总统奥巴马于2015年1月30日在国情咨文演讲，宣布美国正式启动“精准医学”研究计划［10］。早在2011年，由美国科学院、工程院、国立卫生研究院及美国科学委员会就共同发出了“精准医学”的倡议［11～13］。其最高规模4大研究机构的联手倡议，为未来的医学指明方向，代表精准医学就是未来的医学发展方向。医学发展史上发展的3个里程碑分别是经验医学、实验医学和循证医学。而过去的研究模式以试验为主导的［14，15］，这不仅和临床距离大，而且根本无法达到临床需求。而以临床为主导的新研究模式恰恰是目前所提出的精准医学，精准医疗的发展必然要应用更精准的医疗仪器及设备，而精准设备及仪器的研发恰恰需要生物医学工程与其他学科的融合［16］。展望未来，所有疾病的治疗最终都将走向精准医学，医学的发展一定和生物医学工程的“同呼吸、共命运”。
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精准医学研究篇7
1、中医男科学定义
中医男科学是运用中医药理论来认识和研究男性生理、病理、养生、优生特点以及男性特有疾病的发生、发展、转归、诊断、治疗和护理保健规律的一门中医临床学科。研究的对象是男性、研究的重点是男性特有疾病的诊断与治疗。
中医男科学作为一门独立的中医临床学科，其基本体系的构建和诞生，以王琦等主编的《中医男科学》出版（天津科学技术出版社1988）为标志。近年来，该学科在理论、临床、实验研究诸方面都取得了可喜的成绩，并向广度、深度发展。但因学科建立时间较短，故学科的命名、研究范畴等方面尚待进一步明确界定。
（1）中医男性医学的命名
中医男性医学的命名，目前有“中医男性学”、“中医男性病学”、“中医男性泌尿生殖病学”、“中医男科”，以及“中医男科学”等。
“中医男科学”这一命名有四个特点，一是符合中医临床学科的命名习惯，如中医女性医学命名为“中医妇科学”而不称为“中医女性学”或“中医女性病学”；二是有前人对男性医学命名的依据，如《男科证治全编》、《医学正印种子编·男科》、《傅青主男科》等，均以“男科”命名；三是这一命名能充分覆盖中医男性医学的学科内涵；四是与“中医妇科学”相对应，易被人们理解和接受。
将中医男性医学这一中医临床学科命名为“中医男科学”较符合学科实际。事实上，现已出版的大部分中医男性医学专著和报刊杂志发表的有关文章多采用这一命名。
（2）中医男科学的研究范畴
由于古代乃至本世纪80年代初，中医男性医学一直未形成自身的理论体系，其内容仅散见于中医内科、外科、儿科等临床学科中，因此，中医男科学的研究范畴尚未进行界定。
基于男科学研究的对象是男性，中医男科学研究的范畴应包括基础理论、临床实践和实验研究三方面与男性有关的医学问题。基础理论研究方面，包括中医男科文献及典籍的挖掘与整理、男性生理、病因与病机、诊断与辨证、治则与治法、治疗手段、药物与方剂、预防与护理、性事保健与养生优生等。临床实践包括性功能障碍、不育症、阴茎疾病、阴囊疾病、睾丸与附睾疾病、精索疾病、精囊与输精管道疾病、前列腺疾病、男性绝育术后病、性事疾病（房中病）、男科杂病（除上述外的男性特有疾病）和男性性保健以及运用中医中药来研究生育与节育等，不宜将血尿、遗尿、多尿、尿浊、斑秃、早秃等非男性特有疾病列入男科临床研究范畴。性传播疾病虽非男性特有疾病，但因其为性传播，加之目前尚未建立较完整的中医性病学体系，所以，这类疾病多归属于男科临床研究的范畴。实验研究主要是指在中医理论指导下，运用传统方法结合现代研究手段和方法，对中医药治疗男科疾病的作用机理进行研究，如动物造模、运用现代检验手段检测有关生理指标等。开展中医男科实验研究工作，不仅能丰富和发展中医男科学理论的学术内涵，同时还能推动并指导临床研究的深入。
（3）中医男科学与其他学科的关系
中医男科学虽是一门独立的中医临床学科，但亦直接受中医理论的指导，并与内、外、儿、泌尿等科以及社会学、心理学等密切联系，因而研究中医男科学不仅要掌握该学科的专门知识和操作技能，同时还要学习和运用其他中医学科以及现代科学，尤其是西医男性学、社会学、心理学等学科的有关理论知识和技能。中医男科学与西医男性学有各自的研究内容和重点，其研究手段和方法亦不尽相同，如能将二者有机结合起来，形成互补机制，必将推动男科学研究的发展。
二、中医男科学的优势和特点
现代中医男科学的优势和特色是与现代西医男性学相对而言。中医男科学与现代西医男性学研究的对象虽然同属男性，但各自的研究方法和手段有别，因而也就有各自不同的优势与特色。
(1)历史源远流长，著作众多
中医男科学虽于本世纪80年代才形成独立学科，但其发展却源远流长。自新疆1988年发现的3000年前“生殖岩画”，就记载了有关男科方面的内容。此后，在古代中医专著、房中医学专著中记载了大量的男科学内容，历代的医家对男科学的临床实践与理论探索，为现代中医男科学的形成与发展打下了坚实基础。据统计，明清两代涉及中医男科内容的中医典籍达百余种，有稽可考的男科医案有五百余则。这些著作对性生理、性保健、性养生等性医学内容的论述在东方文化乃至世界文化中都是独一无二的。其中许多理论已被现代研究所证实。古代蕴含丰富男科学内容的医籍宝藏无疑是现代中医男科学坚固扎实的理论基础，挖掘、整理这些宝贵遗产，将有助于男科学的发展。
(2)辨病辨证相互结合，注重整体调节
西医对男科病的治疗多采用对症治疗，即重视局部治疗。而中医治疗男科病症，注重辨病辨证相互结合和整体调节，如免疫性不育，现代医学认为是由于抗精子抗体的产生而引起，但根据中医男科辨证，本病可表现为气滞血瘀、湿热蕴滞等不同证候，因而在治疗时除选用一些对免疫反映有针对性的药物治疗外，还应结合证候的不同而辅以相应的治法，如清利湿热、化瘀通窍等，这种病症结合论治的方法就较单纯运用免疫抑制剂的方法优越。在调护上，中医男科的节欲、食疗、气功、针灸、按摩以及情致疗法等，皆从调整整体功能着手而兼顾局部。
(3)治疗手段丰富实用
中医男科学的治疗手段有药物治疗为主，有大量的专方专药，如治疗不育的五子衍宗丸等至今仍广泛运用。性治疗药大都有整体调节的功效。行为治疗：如治疗早泄的九浅一深法等与现代医学的性行为治疗有异曲同工之处。心理治疗：中医治疗十分重视调节情志，如疏肝解郁治疗阳痿等。此外，还有非药物治疗，有内治、外治，治疗方法达数十种之多，如药物外治、针灸、按摩、气功、拔罐、食疗、理疗、体疗、精神调治等。中医男科学多采用综合调治、中西医结合治疗以及从情志、起居、劳逸、房事、饮食等方法以调摄为主的辅助治疗。中医男科的治疗手段丰富多彩，可根据病情灵活选用，可单用一种，也可多种联合运用。其治疗方法欲药物符合当今世界“回归大自然”的潮流，且因其疗效确切、稳定，低毒副作用，无创伤，少痛苦，且经济、方便，适合我国国情，故易被患者接受。
(4)临床治疗效果显著
西医学对许多男科疾病的发病机制研究较深入细致，诊断手段比较先进，但对某些疾病如性功能障碍种的阴茎异常勃起、病理性遗精、阳痿，不育症中的精子抗体阳性、精子密度过高、以及生殖器官疾病中的阴茎硬结症、前列腺炎等尚无特殊疗法，药物作用单一，且易产生副作用。而中医男科学根据辨病辨证的结果，采用辨病育辨证论治结合的方法，或内治，或外治，或内外结合，往往能收到显著效果。
中医男科学之所以具有强大的生命力而呈现勃勃生机，关键在于具备了很好的临床疗效。中医男科学的临床治疗范围已从最初重点诊治性功能障碍、前列腺疾病和不育三大类疾病向其他男科疾病开拓，目前用中医诊治的男科病已近百种，收治病种的范围正不断扩大，治疗效果亦令人满意。
三、中医男科研究现状
中医男科学自20世纪80年代中期形成以来，广大中医男科学者在整理、继承传统中医男科学诊治经验及学术思想的基础上，以创新作为学科发展的动力，积极借鉴吸收现代科技的成果，在短短的十几年里在学科建设、理论研究、基础研究和临床研究取得了较大成就。然而我们也应清醒地看到在过去的十年里，现代男科学正迅猛发展。在新世纪里，人们疾病谱、健康观的转变，既为中医男科的发展提供了机遇，也提出了挑战。我们有必要审视自身的优势和不足，探索中医男科的发展道路与发展空间。本文仅就近5年来中医男科的发展现状作一简要综述，并对中医男科的发展前景作出展望与提示。
（一）勃起功能障碍（ed）
1、理论研究
近年来，在ed的病因病机方面，不少学者逐渐突破了在脏腑定位上以“肾”为中心，在病机病因上以“虚”为重点，在治疗上以“补肾壮阳”为主导的传统观念，开始从多角度，多方位考察ed病因病机。
王琦在论述“阳痿从肝论治”的基础上，提出了治疗血管性阳痿以“调和气血，充润宗筋”为治则的观点。动脉性阳痿以“瘀”为着重点，以活血药物为主，改善阴茎的供血，方以柴胡疏肝散、桃红四物汤加减；静脉性阳痿注重“气”，其病机是气血不和、气的摄血功能失常，因其血液的运动需靠气的调节，也就是说静脉的关闭有赖于气的维系，治疗宜气血双顾。以当归补血汤加减补气调气为主。李曰庆认为，从病性上看，既有虚证、寒证，又有实证、热证，而且实证有逐渐增多的趋势，此外对病因病机的认识还要结合职业、年龄、体质等进行分析。秦国政通过对阳痿患者进行较大样本的临床资料调研发现：在当代社会环境条件下，对于病因学来说，房劳损伤已不再是主要原因，情志之变则是主要病因学基础，不良生活习惯是不可忽视的因素；对于病机学来说，实多虚少是病机转变的普遍规律，脏腑功能改变以肝肾为中心涉及其他脏腑；对于基本病理学来说，最基本的病理变化是肝郁肾虚血瘀，其中肝郁是主要病理特点，肾虚是主要病理趋势，血瘀是最终病理趋势，而且三者有机联系，互为因果，共同作用。因此疏肝解郁，活血通络，补肾振痿是其基本治则。
2、药效学及机理研究
岳玉英等对中药复方壮元丹(由人参、麦冬、蛇床子等多味中药组成，具有填精补髓、益气壮阳、抗疲劳等功效)进行了药效学研究，结果表明：给予1．5—3．0g／kg剂量的壮元丹能提高去势大鼠对外部刺激兴奋性，阴茎勃起潜伏期明显缩短；并具有抗雌二醇，缓解阳虚证的作用；可提高机体的耐受力，抗疲劳；同时，壮元丹对机体网状内皮系统吞噬功能有增强作用，从而可增强机体的防御能力，改善体液免疫功能。王琦等对疏肝益阳胶囊治疗阴茎勃起障碍的机理进行了恒河猴动物实验，彩色超声多谱勒研究结果表明：疏肝益阳胶囊治疗雄性恒河猴阴茎勃起障碍的主要作用机理是通过改善阴茎背动脉血循环，使原来扩大了的动静脉管腔缩小、动脉收缩期血流速度加快、静脉回流速度变慢而恢复其阴茎海绵体勃起功能；性行为实验观察证实疏肝益阳胶囊对勃起功能障碍的雄猴勃起功能、性交时阴茎插入和射精功能均有明显的改善作用，并能提高雄猴的性欲及性交时的快感与性高潮。治疗后勃起角度可明显恢复。
贾金铭等对近年来增强性功能的部分单体中药药效学进行了评价，其中包括人参、刺五加，淫羊藿，蛇床子等20味植物药，鹿茸、蛤蚧、海马等17种动物类药，阳起石等4种矿物药类药。结果发现淫羊藿的水提物可明显地促进精液分泌同时发现有雄性激素样作用或雄激素增强作用。能使正常去势小鼠的前列腺、精囊、肛提肌重量增加；但对摘除两侧卵巢的大鼠，未显示有雄性激素样作用。淫羊藿的叶牙根部作用最强，果实次之，茎部最弱。蛤蚧：具有双相的性激素样作用。其乙醇提取物120mg(相当于蛤蚧0．105g)、40mg给正常雌鼠皮下注射32天后，交尾期均延长，间期缩短；对去势鼠，给药2l天后可再现交尾期，并使正常鼠子宫、卵巢重量增加，与对照组比较有显著差异；对去势雄性鼠可使其前列腺、精囊、提肛肌重量增加。蛤蚧尾部药效最强。
3、临床研究
器质性和混合性ed占全部患者的3/4以上，今后ed的研究重点应放在器质性特别是血管性ed上，随着中国逐步进入老龄化社会，就诊的中、老年患者逐渐增多。目前发现常见的老年慢性疾病如心血管病、高血压、糖尿病、高脂血症与ed关系密切。校正年龄因素后，在经过治疗的心血管病、高血压和糖尿病患者中，完全ed的患病率分别为39%、25%和28%。需要引起注意的是ed与心血管疾病有共同的危险因素，如高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟等，这些危险因素可以导致血管和（或）内皮功能失调，而后者可能是动脉粥样硬化和ed等疾病的早期病生理改变。ed可能是冠心病、脑血管病、糖尿病等内科疾病最初的临床表现，ed逐渐被认为是一种血管疾患，西地那非的机理是使阴茎海绵体平滑肌松驰并勃起。这为我们提供了一个启示，即改善阴茎供血可达到治疗目的。
中药已被证明可有效改善心肌供血，在整体调节的思想上，也可以在治疗内科疾患的同时有效改善阴茎血供。此外，抗精神病及降压药可引起药物性ed，中药在此方面也具有独特的整体调节优势。
4、治疗
4．1中成药目前许多临床医师根据自己的经验，开发出不同剂型的中成药，但所用剂型仍以传统的丸、散、膏、丹及合剂为主，高新技术含量较差。同时在临床研究中，大多未采用随机、双盲、对照进行疗效观察，未做到方剂组成与证候合拍，加之诊疗标准不统一，虽然报道的有效率在60%—90%之间。但可信度不大，在研究领域上器质性阳痿（血管性，神经性，内分泌性）的临床报道较少。
王琦采用多中心、随机、双盲、安慰剂及阳性药物对照方法观察，疏肝益阳胶囊治疗肝郁肾虚证及肝郁肾虚兼血瘀证勃起功能障碍的疗效，结果显示：疏肝益阳胶囊治疗肝郁肾虚证的总有效率及显效率为92.0%及65.7%，肝郁肾虚兼血瘀证为86.4%及63.2%，显著高于空白对照及阳性对照组。
4．2辨证论治目前临床上各家对阳痿的辨证分型尚不统一，较有代表性的为：徐福松将其分为6型即肝郁不疏证：治以疏肝解郁，方选沈氏达郁汤（升麻、柴胡、川芎、香附、刺蒺藜、桑白皮、橘叶）加减；心肾不交证，方选黄连清心饮（生地、当归、人参、茯神、枣仁、远志、莲子肉、黄连）合封髓丹（黄柏、砂仁、甘草）加减；阴虚火旺证，治以滋阴降火，方选二地鳖甲煎（生熟地、枸杞子、金樱子、鳖甲、牡蛎、丹皮参、天花粉等）脾肾两虚证：治以健脾益肾。阳痿用还少丹（山药、楮实子、茯苓、五味子、巴戟天、石菖蒲、枸杞子、熟地等）加减。下焦湿热证：治以清热化湿，方选萆薢饮加减（萆薢、车前子、茯苓、石菖蒲、黄柏等）。血脉瘀滞证：治以活血化瘀，方选活血散瘀汤（当归尾、赤芍、桃仁、大黄、川芎、苏木、槟榔等）加减。
4．3专病专方
（1）药物性ed：
药物性阳痿常由抗精神病药物、抗高血压药物所致，王琦认为其病机是“药毒内蕴，肝郁血瘀”，治疗在疏理气血基础上，加羚羊粉凉血解毒，抗精神病药物所致者，加用茯苓、远志、磁石、生龙骨、生牡蛎等安神定志之品，抗高血压药物所致者，加用葛根、水蛭、地龙、益母草等活血降压之品。
（2）糖尿病性ed：
洪寅认为糖尿病性ed病机“肾虚为本，瘀血阻络为标”，以益肾填精活血通络为治则，方以左归丸为主，加入甘寒滋阴之生地黄、知母及温润扶阳之肉苁蓉、巴戟天。治疗27例用药2个月，有效率达85%。
（二）男性不育
1、理论研究
历代医家都强调肾精在男性生育中的重要作用。认为肾精的盛衰决定着男子的生育能力，肾精亏虚是男性不育的主要原因。王琦认为现代男性不育症的病机为“肾虚挟湿热瘀毒虫”病性是“邪实居多，正虚为少”，病位上重点把握“肾、肝、脾”三脏。通过438例男性不育症的调研发现，实证最多（54.11%），其次为虚证(21.0%)，无证可辨(13.7%)及虚实夹杂证。在实证中瘀血阻络与湿热下注居前两位(21．69％和15．75％)，虚证以肾阳不足和肾精亏虚为主（7．76%及7．08％)，虚实夹杂证以肾虚挟瘀、肾虚湿热居多(4．11%和3．89％)，可看出瘀血阻络、湿热下注、湿热挟瘀、肾阳不足和肾精亏虚是男性不育最常见的五种证型(均大于7％)。调查结果表明，男性不育症实证和虚证夹杂证占据了证型中的大部分，单纯虚证仅有一小部分(21％)。在实证中瘀血阻络和湿热下注两种证型出现机率远高于其他证型，肾阳不足在肾虚中仅占15%左右，瘀血、肾虚、湿热三者构成不育症病变核心，它们单独为患或相互作用导致了疾病的发生、发展三者约各占1/3比例，对疾病发生发展及演变起着决定性的作用。用药指导思想为补肾填精，活血化瘀兼清湿热。
2、药效学及机理研究
现代研究补肾填精的各种药物具有以下作用：促进病理性精子膜结构改变（主要是头部、中段线粒体及尾部）；改变精子蛋白质分子结构（改变精子蛋白质分子结构特征，使精子膜结构功能达到精子成熟状态）；提高精子酶活性（改善精子能量代谢，提高ldh-x酶活性，精子膜表面的f-wga受体数量增加）；促进dna合成（蛋白质合成）；调节微量元素锌、硒、锰等。
王琦通过研究第一个国家治疗男性不育三类新药黄精赞育胶囊药理及作用机制发现：其能使未成熟大鼠附属性器官前列腺、贮精囊、提肛肌明显增长，重量增加，睾丸重量增加非常明显，又能明显提高成熟大白鼠血清睾酮含量，具有雄激素样作用；使棉酚负荷大鼠精子数及活力升高；有降低血液粘度，减少血小板聚集，降低纤维蛋白原生成能力的作用，从而加快血流速度，改善血液循环；能使幼年大白鼠胸腺萎缩，降低大白鼠肾上腺内维生素c的含量，有促皮质激素样作用；能使动物体重明显增加；显著增强小鼠体力和耐缺氧能力，使其负重疲劳游泳时间显著延长，表明抗疲劳和耐缺氧功效，长期服用可增强体质。治疗恒河猴睾丸生精功能障碍研究表明：治疗作用机制为：（1）改善睾丸血供：改善血液流变功能，睾丸动、静脉管腔内径缩小，增加动脉血流量，降低静脉回流速度，以达到提高睾丸组织中的血流量；（2）促进睾丸生精细胞生长发育：使曲细精管内生精细胞、精子细胞和精子生长发育活跃，细胞数大量增加。曲细精管横径变长、管腔内细胞层数增多，生精细胞增殖活跃，初级精母细胞减数分裂增多，精子畸形数减少，精子密度增加、活力提高；（3）促进雄性激素睾酮的分泌：促进睾丸leydig细胞生长发育、分泌睾酮增多，而睾酮增加促进生精细胞发育成熟，促进精子的生长；（4）通过调节神经递质促进精子发育：机体内神经递质中da恢复正常生理水平；间接调节睾丸生殖细胞生存的生理环境，以适应精子生长发育；（5）促进前列腺和精囊腺分泌功能增加；（6）作用于前列腺和精囊腺，使其腺腔扩大，功能旺盛。分泌物增多。
3、临床研究
在过去的十年里，生殖医学尤其是男性不育治疗领域获得了迅猛的发展。以卵泡浆内精子注射（icsi）技术为代表的辅助生殖技术（art）和先进的外科附睾及睾丸取精技术，彻底改变了男性不育的治疗观念，极大的扩展了治疗范围。严重的少、弱精子症、梗阻性无精子症、部分非梗阻性无精子症、不射精症均可得以治疗。男性不育治疗的主流正在一改应用药物而开始转向art。art的异军突起使得包括中药在内的各种治疗手段急待重新评价。人们不禁要问中药的作用究竟有多大，中药的发展空间在哪里。事实上每一种方法都有其适应症、功效、和局限性。icsi技术是治疗重度不育（严重少、弱、畸型精子，梗阻性无精子症，及非梗阻性无精子症）的首选方法。而中药可显著提高精子数量、活力、改善精子畸形率及促进未成熟精子的发育成熟。因此在轻、中度少、弱精症，感染性、免疫性不育等方面中药仍有广阔空间。此外，如果将中药与icsi结合，则可以做到相互取长补短，借助中药可提高精子质量及促进精子发育成熟（未成熟精子向成熟精子转化）的优势，可为icsi提供优质的精子。其意义在于不仅可提高icsi技术的受精率及妊娠率；而且减少精子传递遗传缺陷的风险。
4、治疗
目前男性不育的诊断采用辨病，辨因及辨证相结合，在诊断方法借助于现代医学的实验室及辅助检查。如：计算机精液自动分析，精子核蛋白转换，生殖免疫，生殖道感染，生殖内分泌的检测等以及采用who关于男性不育的诊断流程，使诊断更趋规范化。
4．1少、弱精子症
少弱精子症约占不育症总数的3/4，少精症多由肾气不足，气血两亏等，最终导致肾精不足所致。弱精症主要病机是肾阳虚弱，现代医学研究表明弱精子症主要病因为生殖道感染、精浆异常，精索静脉曲张，免疫性疾病，特发性精子活力低下症，内分泌疾病。
中医对少、弱精子症的治疗，根据“肾藏精，主生殖”的理论，补肾生精，以调补肾阴肾阳，填补肾精或益气养血为治疗大法。主要方法有：1）温补肾阳、温肾益精，代表方金匮肾气丸，右归饮；2）滋补肾阴，代表方：六味地黄丸；3）补益肾精，代表方：五子衍宗丸。处方多为阴阳并补；4）益气养血：代表方：补中益气汤。王琦以黄精赞育胶囊（枸杞子、熟地黄等）治疗少、弱精子症（肾虚精亏夹湿热证），结果显示：轻、中、重度患者的妊娠率及显效率分别为36.2%，15.5%；15.7%，15.6%；0%，0%。
4．2精液不液化症
既往主要以阴虚火旺、热灼津液论治，以知柏地黄汤为主方，滋阴降火；亦有从阳不化气，精冷血凝论治，用金匮肾气丸之类。近来提出①“精凝”与血瘀之说，用水蛭、丹参、赤芍类活化纤溶系统及丹参、赤芍等活血化瘀药配伍。②精液中ph值>8.8时提示生殖道感染与清热利湿药（天花粉、败酱草等）抑制生殖道炎症，改善液化因素。③清热化痰药，促进酶的分解。邹汉茂[31]以化瘀祛湿法（丹参、萆薢、泽兰、水蛭、虎杖等）治疗86例；治愈46例，显效18例，有效18例，无效4例，总有效率96.5%。
4．3精索静脉曲张
精索静脉曲张占男性不育的15%~20%。治则治法为行气、活血、化瘀、通络。常用方：血府逐瘀汤、桃红四物汤。中药对ⅱ度以内的精索静脉曲张有一定疗效。王均贵[32]以附神通赞育汤（当归、生地黄、川芎、丹参、王不留行等）加减治疗80例，并以药渣泡水，清洗外生殖器，结果显示：痊愈35例，有效31例，无效14例，总有效率82.5%。
4．4免疫性不育
10%~20%的不育症与免疫因素有关，现代医学对免疫性不育者治疗方法有抗生素、免疫抑制剂（如肾上腺皮质激素）、精子洗涤和人工授精等，但其效果并不令人满意，且由于副作用大，技术条件所限不能广泛发展。生殖系统感染、外伤、高温、化学损害均可破坏血睾屏障，刺激机体产生抗体。弭阳运用自拟益气补肾解毒汤：黄芪、白术、山药、当归、熟地黄、枸杞子、淫羊藿、白花蛇舌草、半枝莲、甘草等治疗免疫性不育症64例，结果痊愈（血清asab转阴，女方受孕）24例，占37.50%，总有效率90.63%。
4．5感染性不育
生殖系特异性和非特异性感染可影响精子的发生、运动、抑制附腺性分泌。生殖道炎，前列腺炎及与感染有关的精液不液化、免疫性不育已成为最常见的病因，约占不育症的30%~50%，戚广崇以清精冲剂（萆薢、红藤、丹参、白花蛇舌草等）对解脲支原体导致的不育，在解脲支原体转阴同时精液质量得到改善。
4．6高泌乳素血症性不育：
西药以溴隐亭治疗疗效差，中药治疗降低prl水平，解除对性腺轴抑制，促进性腺激素的释放（fsh、lh），提高血中性激素含量。代表方：芍药甘草汤。芍药甘草汤有调节激素作用，可使血清睾丸酮、泌乳素水平恢复正常。
4．7无精子症
中药对无精子症治疗报道虽多，因缺乏病因学分类，其疗效很难评估，对梗阻性无精子症（感染因素引起者）可选用血府逐瘀汤或桃红四物汤加三棱、莪术、土茯苓、蒲公英、白花蛇舌草等。而睾丸源性无精子症则疗效很差。
（三）前列腺疾病
慢性前列腺炎（cp）
1、理论研究
目前多数学者认为湿热瘀结是本病主要病因，气滞血瘀贯穿本病始终，久治不愈则气虚血瘀。戴春福认为：热毒、瘀血、气虚是cp三大主因；热毒内蕴、瘀血内阻、正气亏虚为cp三大主要病理变化；随证加味是治疗cp之活法。其中热毒是主要因素，因热毒内蕴，煎熬血液成瘀，因热毒耗气致气虚；又因瘀血阻滞，影响脏器组织的营养供给，病变组织难以复康；气虚无力祛邪，气虚又加重瘀血内阻。热毒内蕴、瘀血内阻及气虚三大病理变化往往互为因果，使cp病情缠绵难愈。施治之法当抓住疾病的主要病因病理．及时消除之，疾病才能从根本上好转。根据以上三大病因病理拟定其相应的治疗大法为苦寒解毒、活血化瘀及益气扶正。王琦提出cp的病机特点是：瘀浊阻滞，“瘀”不仅指血瘀，还包涵瘀积不通，指前列腺导管常因管腔狭窄，结石阻塞，致使前列腺导管内分泌物，淤积不出，浊为秽浊之分泌物。其治疗中主张分期论治即根据cp不同病理发展阶段加以治疗使其更具针对性。初中期以清热解毒为主，辅以祛瘀排浊，佐以温阳散寒之品以防湿遏伤阳，后期以祛瘀排浊为主，辅以清热解毒，佐以温通之品。
2、药效学及机理研究
蒋毅等综述治疗慢性前列腺炎的中药作用机理为：（1）调节前列腺微量元素（zn）水平，包括直接增加前列腺zn内含量及使前列腺内含zn金属颗粒增多；（2）调节前列腺液的ph值与药物渗透性；（3）调节免疫降低前列腺液中异常升高免疫球蛋白，增强吞噬细胞的吞噬功能；（4）抗病原微生物，活血化瘀及对症治疗，清热解毒利湿中药药理作用为抗菌，消炎，利尿，解热，镇静等。活血化瘀药物使腺管通畅，及腺体分泌排泄通畅，增加网状内皮细胞吞噬功能。贾玉森等[13]观察了前列腺炎栓(由黄连、赤芍、冰片等中药组成)对大鼠非细菌性慢性前列腺炎模型的组织病理学影响，其结果显示：前列腺炎栓具有修复前列腺组织、恢复前列腺分泌功能的作用。毕焕洲[22]发现慢性前列腺炎并非单纯的感染性疾病，其更多的机理是因为感染而致的前列腺免疫功能、前列腺抗菌因子、超氧化物歧化酶及前列腺内氧自由基水平异常；中药的治疗优势在于增大药物在前列腺内浓度而杀灭病原体的同时，还具有提高前列腺内锌离子浓度、增加超氧化物歧化酶水平及使前列腺内免疫球蛋白恢复正常的作用。
3、临床研究
慢性前列腺炎（cp）是中青年男性常见疾病的泌尿男科门诊疾病的25%，病因尚不完全清楚，且临床表现复杂，主观症状多种多样。其心身症状主要表现为焦虚、抑郁、躯体化等。随着生物—生理—社会医学模式的发展人们意识到cp属于一种心身疾病，心理因素在cp的病因及治疗中均占重要比重。单纯心理治疗效果欠佳，将前列腺炎治疗由“清热利湿，化瘀排浊”的基础上增加“舒肝解郁”，以此指导组方进行中药的整体调节。可有效改善cp患者躯体及心理症状。
徐福松将前列腺炎分为热毒型、湿热型、瘀血型、肾虚型和中虚型5个证型。（1）热毒型：治疗宜清热、解毒、凉血为主，常用药物有：银花藤、野菊花、紫花地丁、连翘、半边莲、荔枝草、三菱、莪术、牡丹皮、碧玉散等。（2）湿热型；治疗宜清热导湿，方选萆薢分清饮加减，常用药物有：萆薢、茯苓、车前子、丹参、黄柏、苍术、川朴花、生薏仁、石菖蒲、碧玉散等。（3）瘀血型：治疗宜活血化瘀为主，方用王不留行汤。王不留行、丹皮、丹参、皂角刺、桃仁、三棱、莪术、怀牛膝、炮山甲、苏木、红花、赤芍、川芎等。（4）肾虚型：治疗宜补肾摄精为主，方用菟丝子丸加减。常用药物：菟丝子、茯苓、怀山药、沙苑子、车前子、石斛、生地、熟地、续断、益智子、远志等。（5）中虚型：治疗宜益气补脾，方选补中益气汤加减。常用药：党参、黄芪、茯苓、芡实、柴胡、升麻、煅龙骨、煅牡蛎、白术、陈皮、炙甘草等。
4、治疗
慢性前列腺炎的治疗呈现整体与局部，辨病与辨证，中西医药及内服与外治相结合的状况。杨吉相以前康宁冲剂治疗慢性非细菌性前列腺炎（精浊，湿热瘀阻证）100例显效率68%，总有效率89%。贾玉森等以前列腺炎栓治疗非特异性前列腺炎（湿热夹瘀证）104例经肛门直肠给药，结果表明：其近期治愈率为23.1%，总有效率84.6%。
前列腺增生（bph）
1、理论研究
肾虚气化不利和瘀血内阻是bph发生的两个最重要因素，气虚血瘀是发生的主要病理机制，本虚标实是病机特点。治疗上采取攻补兼施方法，即补肾治疗同时，对活血化瘀，消癓散结也重视。
2、药效学及机理研究
贾金铭等通过动物实验对消癃通闭治疗bph的机理做了深入研究：以放射配体实验研究发现，该中药对犬大脑皮层a1受体具有明显抑制作用；通过3h—tdr进行了中药消癃通闭对小鼠前列腺上皮细胞dna合成影响的研究，结果显示：该药对小鼠前列腺的生长、dna合成有明显的抑制作用。运用流式细胞技术研究发现，消癃通闭可延长大鼠前列腺上皮细胞dna合成期g2+m期,即抑制了前列腺上皮细胞的有丝分裂；从而抑制了前列腺上皮细胞的生长；用免疫组化染色对大鼠前列腺组织成纤维细胞生长因子(bfgf)研究发现；该药能明显抑制前列腺组织bfgf的表达；进而抑制了前列腺上皮及间质细胞的生长。
3、临床研究
前列腺增生（bph）是老年男性常见病之一，其发病率随年龄增加而递增。临床观察发现中药不仅在功能上调整与恢复排尿功能，缓解膀胱刺激症状，使前列腺缩小，从而解除尿路梗阻，上述现象提示中药组方对逼尿肌具有双向调节作用。即恢复失代偿期逼尿肌的收缩功能增加收缩力及降低代偿期逼尿肌顺应性。选择中药组方进行长期观察前列腺体积减小和逼尿肌恢复情况可做为今后的研究方向。
4、治疗
贾金铭等以消癃通闭胶囊治疗120例前列腺增生症总有效率达80%，综合疗效（i-pss评分，生活质量评分，最大尿流率，残尿量，前列腺体积）明显优于对照药舍尼通及保列治。
（四）男性更年期
男性更年期综合征在我国约有1000~2000万患者。目前把男性更年期的症状命名为“中老年雄激素部分缺乏”。男性更年期综合征的药物治疗主要采用补充睾酮的疗法。实践证明，睾酮治疗可以改善总的健康状态和情绪，能提高性欲，增强肌力和骨质密度。目前较为理想的药物是口服十一酸睾酮（安雄）。但同时，补充睾酮可能加重潜伏的前列腺疾病，如前列腺增生和前列腺癌。中医认为其病因为肝郁肾虚，阴阳气血失调。以补肾精，理冲任，调阴阳为治法，可取得满意疗效。
四、展望
回顾中医男科的发展历程，就是坚定不移走创新之路。在新的世纪里中医男科仍应将创新视为生命力，从理论体系、方法学体系、临床体系等方面拓展新的空间。
1、理论与方法学体系
理论研究是学科建设的最高层次，它来源于社会实践并对其起着指导作用。随着实践的积累，认识的延伸，理论也不断获得新的补充和完善。
一门学科的理论研究水平，规定并影响着整个学科领域的发展。21世纪中医男科要生存和发展，理论创新是关键。它应该与21世纪的时代与社会特征紧密相连，探索和研究当今社会环境下疾病发生、发展的规律。通过继承、移植、创新三者结合实现对传统的超越。从阳痿从“肾”论治，到从“肝”论治，再到“调和气血，充润宗筋”就体现着鲜明的时代特征和开放性。
当前应尽快将循证医学引入中医男科研究中，循证医学是以证据为基础的医学，通过系统收集各领域开展的临床研究结果，进行全面定量的综合分析评价（如随机对照实验和荟萃分析），为医疗实践提供可靠的科学依据。其特色为科学的分析手段和数理统计方法。研究方法是中医男科的薄弱环节，将循证医学引入中医男科的研究中具有强烈现实意义。
循证医学对中医男科的作用为：1）文献科学系统的整理：当今医学名家对中医男科疾病的诊治经验是一笔宝贵的财富，但仍偏重于个人经验的临床认识，采用荟萃分析方法对这些文献进行科学系统的整理，可使其上升为带有指导意义的规律性理性认识。2）临床诊断标准化与疗效评定的规范化：当前在中医男科的临床研究中，突出的问题是临床诊断标准及疗效评定标准不统一，如目前在阳痿的诊断上存在着4个权威标准，即中药新药研究标准，行业标准，国家标准和教材标准，各个标准内容不尽相同，很难对各种治疗手段的疗效进行客观的评价，当务之急应用循征医学方法建立统一客观的诊疗标准。3）开展多中心随机对照研究：目前在中医男科的临床研究中，采用多中心、随机、对照的研究很少，缺少了科学的方法支持，使得临床实验结果的可信度大打折扣，同时也妨碍了中医男科与现代医学的交流与对话。
2、基础研究
中医男科的基础研究包括通过实验动物模型进行复方制剂的作用机理及药效学研究，单味药物的药理研究，主要疾病的病理生理、组织形态学变化研究等。基础研究的普及，使得中医男科的研究逐步进入到定性定量阶段，同时使视角从宏观走向微观，从整体进入到器官，细胞、分子水平，为中医与西医沟通与对话架起了一座桥梁。
3、临床研究
理论研究的突破及基础研究的深入，全面带动了中医男科临床诊治水平的提高，在现代医学新技术、新药物不断涌现的今天，中医男科凭借其可靠的临床疗效赢得了广大患者的认可。当前中医男科的临床研究呈现以下趋势。1）在诊疗模式上，形成了病为纲，病证相结合的诊疗体系，借助于现代医学的诊断技术，在临床中更多的采用西医男科诊断及分类方法。拓宽及深化了对疾病的认识。如男性不育中将其分为免疫性不育、感染性不育等。2）辨证模式方面，辨证模式已不仅是一病几型，即有传统的脏腑辨证分类，病因分类、寒热虚实属性分类或上述兼顾分类等并按疾病自身特色进行灵活变化。3）治疗思路方面，在许多病种的治疗上跳出了旧有的框架，思路及方法更加丰富。如射精过快的治疗由原来的“补肾固精”变为“安神定志”，并结合性行为指导。但同时也存在以下不足：1）临床研究方法学，大多未采用随机对照双盲法；2）诊断和疗效标准不统一；如阳痿定义及诊断中医有4个权威标准，即中药新药研究标准、行业标准、国家标准、教材标准，疗效标准也不统一，新药标准定为四级：近期治愈、显效、有效、无效，行业标准定为三级：即治愈、好转、无效。3）辨证分型不统一，阳痿常见证候分类，新药标准列6型，行业标准列3型，教材标准列5型，不但证候分类不一，而且所列相同证候类型的辨证标准也不完全一致。
精准医学研究篇8
一是保持中医学理论的原汁原味，不与西医学相融合。以匡萃璋先生的“两种牛不人工授精论”为代表。强调建立中国传统文化的自信心，中医学有自己的原理，即整体论，认为目前应强传统之体，宏中医之用。
二是强调以现代科学研究中医中药，使中医中药脱离其传统理论，成为世界公认的科学。部分西医学习中医的专家及中医学习西医的人员，持此种观点。引以为荣的代表成果如日本的小柴胡汤制剂获得美国FDa认证。此观点遭到传统中医学者的抵制，认为似乎是“废医存药”之风重来。但因研究药剂有客观的经济效益，目前此风难止。
三是主张在保持中医学特色的基础上发展创新，即强调充分继承挖掘中医学的传统理论，在继承的基础上发展与创新。只要研究的核心、本质是中医学的，所用的方法既可以是传统的思辨，也可以是现代科学的调研、分析、实证。我认为这是中医学发展的正确方向。下面谈谈我对中医学理论发展目标及创新思路的理解。
1中医学理论的创新目标
中医学理论发展的总体目标，一般说来是实现中医学理论的现代化。要实现中医学理论的现代化，以下5个方面的分目标必须优先实现。
1.1中医学理论范畴中基本概念的规范化
中医学基本概念的规范化，是指中医学理论体系中的基本概念的内涵是确切的，外延是清楚的，表述是统一的，没有概念的泛化或歧义。中医学基本概念的规范化，有利于中医学的发展，有利于中医学的对外交流，有利于提升中医学在世界上的地位，也与中医学作为一门医学科学的身份相符。
目前的实际情况是，虽然对中医学基本概念的规范化做了一些相应的工作，如正在建立中医学名词术语及其英译的国家标准，但尚有大量问题需要解决，如:①精与气概念的混用；②精、气与古代哲学范畴中关于宇宙本原的精、气概念的混淆;③阴虚与精虚、血虚、津液不足分不清，阳虚与气虚难区别，并出现气阴两虚与气阳两亏等有悖逻辑的术语；④脏腑之精、脏腑之气、脏腑之阴、脏腑之阳的内涵不清，关系不明等。
中医学某些基本概念的内涵不清，其原因有多种。而解决的办法，应是调动全国的中医学基础、文献学科的专家和中医临床学家来共同研究，在调查大量的有关文献和临床资料之后，共同讨论确定。
当然，中医学基本概念的规范化，不是限制人们的思维，而是在培养我们的学生时，有一个规范的说法;在编写教科书时，有一个可遵循或参照的标准；在对外交流时，有一个可让国外友人容易理解的相对规范的表述。
1.2证候概念的规范化及诊断标准的确定
辨证论治是中医学的诊治特色，证候也就成为中医学基础和应用研究的核心问题。近几年对证候的研究，包括对证候诊断标准的研究和证候内在机制的研究，取得了一些成绩，但也存在一些问题。主要问题是:①证候的概念内涵至今不甚明确，某些中医专家，甚至《中医内科学》教科书中，仍然将证候规定为“症状和脉象”与现行的《中医基础理论》和《中医诊断学》教科书中的表述不符。②证候的分类仍然有待改进，证候分类的层次应该清晰，从类证（如虚证、实证、热证、寒证、表证、里证、阴证、阳证等八纲证，太阳、少阳等六经证，卫、气、营、血证，上焦、中焦、下焦证等)到一个实施治疗的具体证候，一般都有几个层次。③某些中医证候诊断术语概念不清。一是由于中医学某些基本概念内涵不清而导致的证候诊断术语不确切和不规范，如上面提到的气阴两虚、气阳两亏等;二是由于中医学理论发展的滞后而出现的概念内涵不清的证候诊断术语，如脾虚、肾虚、肝虚、心虚等等。④证候的诊断标准应该统一规范，但现在仍处于研究的初级阶段。⑤证候的诊断以症状、体征和行为异常的描述为主，微观指标在辨证中仍然难起作用。
解决证候概念的规范化和确立证候的诊断标准，应是中医学理论发展的主要目标之一。虽然国家中医药管理局颁布了中医药行业标准“中医病证诊断疗效标准”并组织起草了国家标准中的“中医临床诊疗术语”但尚需不断地改进、发展和完善，以增强其科学性和权威性。
1.3将中医学的相关概念独立于古代哲学概念并确立其自然科学的属性
确立中医学的自然科学属性（并不否定其人文社科属性),有利于中医学在自然科学方面的发展，有利于将中医学的某些概念与古代哲学的相关概念分开，成为中医学自身的概念。
如精、气、神的概念，在古代哲学范畴中与在中医学中是有严格区别的；中医学的生命本原说与古代哲学的生命本原说也是不同的；中医学的精气概念及其生命本原说、中医学的天人相应说，都具有自然科学属性，都可以以自然科学的实证研究方法逐渐揭示其内涵。
1.4基础理论与临床实践密切结合
中医学理论要达到现代化的目标，理论创新必须要与临床实践相结合。新理论、新假说的诞生一般都在实践过程中，或在临床实践经验的积累过程中，或在实验研究积累的过程中，或在文献研究的分析过程中。就中医学来说，临床实践过程对于理论的创新和发展是不可或缺的。因此，理论创新不仅仅是基础学科的事情，也是临床学科的事情。只有理论学科与临床学科的专家联手协作，才有可能发现新的规律，构建新的假说。“脏腑一精气一阴阳”理论体系的构建，就是理论研究与临床实践相结合的结果。
因此，要求临床学家要有深厚的理论功底理论学家要有丰富的临床经验和技能。中医学理论要创新，要现代化，必须造就一大批理论与临床兼通的专家。
1.5传统理论的改造与新理论体系的构建
传统理论的改造和新理论体系的构建，标志着中医学理论的创新和发展。传统理论的改造，多是建立在否定某些传统理论的基础上，操作起来较为困难，且难以得到公认。
部级规划教材《中医基础理论》中，对某些传统理论作了改造，如：①三焦是六腑之一，是人体上中下三个部位的划分，还是温病辨证纲领的问题;②膀胱是盛尿的脏腑还是藏津液的脏腑的问题；③主管人的心理情志活动的脏腑是心，是脑，还是肝的问题;④脏腑的功能是以脏腑的结构为基础还是以脏腑之精气阴阳为基础的问题；⑤正气与邪气的概念问题;⑥阴阳失调与调整阴阳的概念问题。诸如此类问题，均是中医学理论中较难处理的问题，也是临床实践中必须面对的问题。
我们在“脏腑气血阴阳”理论基础上，进一步研宄而构建的“脏腑一精气一阴阳”理论体系，是在发掘《内经》传统理论的基础上形成的，与传统理论相统一，但与后世的脏腑气血理论有某些冲突，也属于对传统理论的改造。
另外，对证候的深化研究，也可能与传统的“异病同治”理论发生冲突。我们经过研究发现，寒饮蕴肺证可出现在哮喘、CopD和肺水肿等疾病中，并且用小青龙汤治疗均有效，但实际上寒饮蕴肺证在上述不同的疾病中应是有区别的，用药自然也应有所区别。至于用何方治疗更为合理，只有通过实验研究去探索。因此，“异病同治”仅仅是说几种不同的疾病出现了一个大致相同的证候，用大致相同的方药可能都有效，而几种不同的疾病出现一个完全相同的证候，实际上是不存在的。哮喘、CopD、肺水肿等疾病中出现的寒饮蕴肺证，实际上也是一个类证，其在不同的疾病中也存在着差异，这实际上是发展了对“异病同治”的认识。
传统理论改造的目的，是对传统理论的发展和提升，使其科学性更能体现出来。
传统理论的改造与新理论体系的构建，是中医学理论发展的主要目标之一。
2中医学理论创新的思路
2.1明确中医学的学科属性与其现代化的关系
中医学是发祥于中国古代，用以研究人体的生命、健康、疾病的科学。它虽受到中国古代哲学思想的深刻影响，具有一些人文社会科学属性，但仍应归属于自然科学的范畴。
医学是一门特殊的学科，既属于自然科学的范畴，又具有很强的社会科学属性，是自然科学与社会科学相交融的学科。
将中医学的学科属性定位于融入人文社会科学知识的自然科学，并在整体观的指导下大力发展其属于自然科学的部分，将有助于中医学自身的发展和现代化。
在通过文献整理研究明确了中医学某些范畴的概念内涵的基础上，以科学的实证分析方法研究其理论概念的微观机制，不断创建和发现新的假说，方可使传统的中医学理论体系不断得到发展和更新。同时将其属于人文社会科学的部分，尤其是古代哲学的思想和方法加以科学的改造，去粗取精，去伪存真，并吸收一些新的理论和方法，方可使其更能指导中医学理论的创新和发展。
2.2正确认识继承与创新的关系，坚持在继承的基础上创新的思路
继承性研究是一切研究的基础和前提。中医基础理论的创新与发展，必须坚持在继承的基础上创新，走继承与创新并行的发展之路。继承是创新的基础，继承的目的是创新。只有重视继承，才能将中医学的传统理论传承下来，为发展和创新奠定基础；创新是中医学继续发展的需要，是中医学新理论、新观点的产生之源，也是中医学的生命之源。没有继承，中医学的传统理论将得不到延续，也就无从谈创新发展，即便是创新，也不是对中医学理论的创新。但若没有创新，则中医学的传统理论就得不到更新和发展，自然就会变成僵死的东西，因而也就失去了其存在的意义。因此，正确处理继承与创新的关系，切实操作好中医基础理论的继承工作和在此基础上的创新工作，是关系到中医学前途的重大工程。
2.3科学评价中国传统文化对中医学理论和概念的影响
在中医学理论的继承与创新研究中，要科学地评价中国传统文化，包括中国古代哲学思想在中医学理论体系中的作用和地位。
我们既要承认精气、阴阳、五行等古代哲学思想 对中医学理论体系建构的影响，又不能把中医学说成是古代哲学的衍生物。
对中医学理论体系的建立起了重大影响的中国古代哲学思想，主要有精气学说、阴阳学说、五行学说和整体观念等。这些古代哲学思想对中医学基本理论和概念的形成及其理论体系的建立，产生了巨大的影响，做出了不可磨灭的贡献，这是不容置疑的。科学地评价中国古代哲学思想在中医学中的历史地位，对于继承和发展中医学基本理论，并在此基础上有所创新，有所突破，具有重要的意义。
2.4积极推动中医基础理论、基本概念和术语的规范化进程
以明确中医学固有的基础理论和基本概念的内涵为中医学理论研究之目标，积极推动中医基础理论、基本概念和术语的规范化进程。
藏象、经络、精神气血津液、病因病机和防治原则等，是中医学固有的基础理论和基本概念，应下大功夫对其进行系统性研究，明确其基本内涵。这是中医学理论研究应达到的基本目标。当然，中医学基础理论和概念内涵的确立，应建立在充分掌握和分析有关该理论和概念的几乎所有文献资料的基础上。文献资料掌握得越全面，得出的结论就越可信。但决不是一些文献资料的堆积和列举，而应下一番比较分析的功夫，去粗取精，去伪存真从杂乱的材料中归纳能反映该理论和概念之本质的内涵和外延。
如对肺行水理论的研究，首先要明确肺行水理论的基本内涵。经过对文献资料与临床实践的研究分析，发现肺行水概念的内涵主要有两个方面:①通过肺气的宣发和肃降运动，调节肺脏本身水液的输布，这一作用与肺的呼吸功能密切相关;②通过肺气的推动作用，调节肺系统（尤其是皮毛）之水液的代谢，这一作用与肺的呼吸功能一般无明显的相关性。
肺主行水理论内涵的确定，对临床肺疾病的辨证治疗有非常重要的指导意义;对有关肺主行水理论的科研设计具有奠定理论基础的作用。
精准医学研究篇9
今年1月20日美国总统国情咨文会场上美国总统奥巴马提出的“精准医学计划”，使人们仿佛可以遥望到开启癌症和糖尿病治愈大门的那一天，它所引领的“医学新时代”也将不日降临。
在美国，“精准医学”或已步入发展快轨。
旧词新解
奥巴马规划的“精准医学计划”主要涉猎五方面内容：第一，启动“百万人基因组计划”，将全力支持美国国立卫生研究院1.38亿美元，首先征集百万志愿者并做好队列及对照，建立临床相关“史无前例的大数据”，收集基因组数据与临床信息。第二，寻找引发癌症的遗传因素，将资助美国国立癌症研究所78万美元，继续美国已经开展的癌症基因组研究计划（tCGa）。第三，建立评估基因检测的新方法，美国食品药品监督管理局将获1000万美元资助，特别扶持新一代测序技术的评估和审批通道，保护知识产权与有关版权管理，以保证“精准医学”和相关创新需求。第四，制定一系列相关标准和政策，美国国家医疗信息技术协作办公室将得到500万美元财力支撑，用于保护个人隐私和各种数据安全。第五，推行公私合作模式（ppp），届时将邀请企业家和非盈利组织参与其中。
官方解读称，计划可基本被划归为三个层面，即科学内容，政府职能转变、法规标准建立，以及公私合作、社会参与。不仅如此，奥巴马还为该蓝图设定了四大要素――正确的治疗、正确的时机、共享和个体化信息。
事实上，“精准医学”并非一个横空出世的全新概念，最早在2011年11月1日以美国医学院名义发表的“迈向精准医学”（towardsprecisionmedicine）的报告中，已首次向世人全面、详尽地阐述了“精准医学”，主要提及其是在疾病新分类基础上“循病施治”，创建适用于生物医学研究和疾病新分类的知识网络。
在部分专业人士的观念里，精准医学、个性化医学、个体化医学无非是同一事物的不同称谓，甚至为数不少的临床医生以正在践行个性化医学和个体化医学而沾沾自喜。在美国加州米尔斯半岛健康服务糖尿病研究所医疗主任DavidC.Klonoff的心目中亦是如此，他认可“精准医学”本质上等同于个体化医学，只是绝大多数正在开展基因组学归类疾病、指导个体化治疗的科学家更青睐于选用“精准医学”表达而已。
剖析为何会出现“精准医学”与“个体化医学”之间新陈代谢的动因，Klonoff解释为，最主要的原因在于后者已然无法承载基因组学分析所持续发酵出的特殊增益。美国科学促进会主席philipSharp曾将发现Dna双螺旋结构、人类基因组计划分称为生命科学的第一次和第二次革命，正是“基因组学时代”向“精准医学”展开了双臂。
另一个重要原因归功于人们已然开始借助大数据实现个体化界定疾病和分层患者的现实趋向。目前，全球网民数量已超越20亿人大关，至少50亿人拥有个人手机。不仅于此，遥感器每天都在持续生成海量的结构化或非结构化混杂数据。相关预测显示，到2020年，遥感装置联网量有望达到500亿台，届时预测数据生成能力也将提升44倍。
再有，业已证实人类基因组包含有超过30亿个碱基对。过去十年间，个人基因组测序成本一降再降，现行费用水准使得作为“精准医学”立足点之一的基因组分析不再遥未可及。参考国家人类基因组研究所报告：2001年，个人基因组测序需花费9500万美元；2011年，相应费用大幅缩水至2.1万美元；2014年，首款千美元基因组测序项目赫然问世。
正是得益于大规模生物数据库（如人类基因组测序）、定性/定量患者特征的强效方法（如蛋白质组学、代谢组学、基因组学、细胞组分检测以及移动医疗科技）、大数据计算机分析技术突飞猛进（图1），“精准医学”的内涵与范畴业已今非昔比。
试问，“精准医学”身为何物？简言之，就是临床医生通过详尽掌握患者乃至人群的基因组信息、生物标志物、表型特点或心理特征数据，从相同临床症状的人群中准确甄别出特定患者，进而提供能够充分满足个体患者需求的治疗措施。从某种意义上讲，诊断方法和治疗手段变革所驱动或激发出的医疗新局面或许才是“精准医学”的精髓所在。最大化改善临床预后，将不必要的特定治疗相关不良反应风险降至最低，正是“精准医学”的愿景目标与存世价值。
求新求变
自从开启疾病分类与循诊治疗历程至今，不变的是，人类医疗实践的基石无时无刻不辉映着“精准医学”准则；变的更多的是，人们研发诊断方法、治疗手段的前行步伐。
“精准医学”将如何改变临床实践？不妨从两个临床实例一窥究竟。多年来，人类与感染性疾病的抗争战略早已转变为鉴定病原体、有效抗菌药物治疗。对于细菌性感染，临床医生全然可以依据实验室检测结果或仅凭实践经验，判断出致病微生物的药物敏感谱，进而优选适宜抗生素初始治疗。一旦实现床旁细菌或病毒检测，理论上即时掌握它们对治疗药物的可能敏感性、迅速初始恰当治疗的梦想也可成真，过度处方广谱抗感染药物、继发高抗生素耐药率的多年尴尬则将被尘封如历史。
再有较为典型的“精准医学”实践是临床血液科医生将重组生物制剂作为替代治疗之选。重组凝血因子Ⅷ、Ⅸ的问世，曾使一度陷入治疗绝境的血友病患者重拾生存希望。然而，精准完成血友病分型诊断是治疗成功的前提。如今，凭借可以长期、稳定必需凝血因子治疗水平的突出优势，基因治疗即将再次改变血友病患者的命运。
特别值得一提的是，近年检测特定基因异常已逐渐成为临床癌症诊断与治疗决策的关键评判标准（表1）。今天，人们牢记于心的包含解剖学、组织学指标在内的传统肺癌分类，正遭遇到来自及其他基因标志物分子检测手段的迅猛挑战。虽然非小细胞肺癌患者罕见融合基因（携带率
伴随着遗传学、信息学与影像学的交互融合，伴随着细胞分选、实验胚胎学、蛋白质组学以及代谢组学技术的更新迭代，“精准医学”的触角正在不知不觉地延展开来，它不仅将全新界定疾病分类，而且必然深刻影响着临床医生的诊疗决策与患者的预后结局（图2）。
在不断涌现的新技术家族中，遗传学和下一代Dna测序方法堪称翘楚。目前，全外显子组或基因组测序实际花费已不足1000美元的事实，彻底拉近了人们与遗传学检测的距离。理论上，遗传学检测结果能够指导临床医生对患者的诊断分类、治疗反应、临床预后做出早期判别。在实践中，依据2型多发性内分泌腺瘤的分子诊断结果，临床内分泌医生除需要建议患者接受预防性甲状腺切除术外，还应该常规完成甲状腺髓样瘤、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺功能亢进症筛查，同时使无辜家庭成员免遭过度排查之累。
从严格意义上讲，尽管影像学深刻地改变临床治疗路径是无可争辩的现实，但是它并非“精准医学”的构成要件。大概在三十年前，为防止发生穿孔等严重并发症，很多重度腹痛患者需要借助外科手术。现今，通过无创影像学检查――腹部Ct、超声――实现术前敏感、特异性诊断阑尾炎已然司空见惯。正电子发射计算机断层显像（pet）提供的额外信息既是临床医生探查常规影像学方法力所不能及的代谢活跃肿瘤（如霍奇金淋巴瘤）的利器，同时对指导制定有效干预方案无可或缺。
不难预见，承载了浩瀚临床信息数据的电子病历未来将借助计算机程序升级担负起三大临床职能：其一，识别存在疾病危险因素的患者，例如哪些糖尿病和低密度脂蛋白胆固醇水平升高患者没能遵医嘱服用他汀类药物；其二，遵从指南要求筛选出适宜人群，例如根据患者的年龄、家族史判断结肠镜检查实际需求；其三，依从药物基因组学指南建议，优选治疗药物、执行药物管理。
一旦遗传学检测成本真正实现“亲民”，相关遗传学或药物组学检测数据必会被预设入电子病历系统，实现为临床医生提供更为准确可行的细节信息，诸如哪些患者携带凝血因子ⅤLeiden，哪些患者无法耐受氯吡格雷治疗，采取哪些恰当的保护措施才能确保适应证患者医疗安全……
必须谨记的是，无论新技术如何先进与颠覆，都无法替代医生对个体患者的临床判断。事实上，功能强大的电子病历系统也难免隐藏着错误信息，饱含的大量相关信息甚至可能对特定患者的治疗决策无关紧要。
根据Klonoff的预想，不久的明天，人们将会看到一个新鲜事物――“精准糖尿病诊所”。它虽有多学科建制，却更聚焦于为糖尿病前期患者提供预防服务，满足糖尿病患者临床靶向治疗需求。诊所将会充分借助糖尿病高新技术设备和mHealth工具，针对源于自我血糖监测、持续血糖监测系统的数据流装配无线传输与释义设备，所有数据均可被无线上传至云端，供患者、家属和卫生保健专家后续浏览。此外，它还能充分共享穿戴式检测装置提供的生理学指标、运动轨迹、睡眠示踪或膳食信息，为监督患者的治疗依从性贡献新的解决方案，帮助临床医生明确患者预后不良是否可能归因于剂量递增，判定启动新治疗方案的最佳时机等。在“精准糖尿病诊所”，患者有权申请接受像基因组测序、循环生物标志物等最前沿的生物标志物检测。
到那时，“准糖尿病诊所”将身兼数职：一是，获取与咨询遗传学和omics信息；二是，基于实验室检查、传感器信息、数字化图像和个体化数据分析，评估与咨询数字化遗传表型状态；三是，提供以传感器为基础的行为评估与生活方式咨询；四是，在基因组学指导下处方药物治疗。
尽管患者、临床医生、卫生系统、支付方与诊断/制药行业各有所求，但必须基于“精准医学”构建起利益共享集团：身为患者，希望充分知晓疾病、预后以及最有效治疗措施的利弊信息；作为临床医生和卫生系统，必须在群体医疗服务准则基础上权衡个体患者需求，实现利益共享；诊断试验换代和新药频出可能将进一步拉高医疗服务支出，医疗保险支付方难免质疑并做出成本负担与临床获益到底孰轻孰重的决断；对于制药企业，所探求研发的新药往往可能出现替代现有高利润治疗手段的得失局面（图3）。
毋庸置疑，“精准医学”需要目前的医疗体系发生一次革命性变化，继而建立起一套新的业态格局与诊疗体系。
整合重组
当被问及“精准医学”所面临的最艰巨现实挑战时，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院J.LarryJameson教授的答案是“如何攻克逐步细化疾病分类这一复杂难关”。
在漫长的医学发展历程中，素存有关疾病分类的两大阵营之辩，其中“统合派”倾向于将相关疾病归为一类，而“分割派”极力主张更为精准地细分并定义病种。恰恰是近年兴起的遗传学和生物标志物检测，打破了相对持平多年的分争格局，“分割派”秤盘上的筹码日趋持重。
不仅仅是疾病分类将变得愈发复杂，归功于下一代基因测序技术，新的遗传变异也正在以惊人的增速不断挑战着人们愈发绷紧的神经。尽管部分基因突变被确证与某种疾病息息相关，但是它们在疾病发生、进展和转归全过程中到底发挥何种作用仍不尽而知。
面对时下信息与临床指南“爆炸时代”，临床医生该何去何从？不管你愿意不愿意，靠记忆吃饭的辉煌已一去不复返，信息在更大程度上承载的是辅助功能，人们更需要能够驾驭信息所直接告知或拼凑出的事实，并做出理性决断。事实上，初级卫生保健提供者在今天已渐渐成为“精准医学”征途中最富于挑战性的角色。他们必须坚守住临床医疗服务体系的前沿阵地，既要做好“健康守门人”――从发病前、疾病早期实施关键性“上游”干预，还需要成为临床转诊流程的“导引者”。作为“精准医学”的实现要素，越来越多的转诊实践需要初级卫生保健提供者遵循可及信息与指南建议，实现部分患者与适宜专科医生的精准桥接。
尤其对于不具备强遗传易感性的获得性疾病患者而言，较理想的生物标志物对于协助临床医生尽早识别疾病、指导合理治疗不可或缺。近年各国财政对此投入丰厚，尽管诊断与治疗成为不可分割的两大医疗服务节点，但是相比诊断试验的更新换代速度，新药研发产出却难尽如人意。
在当前已经实现靶向改变部分恶性肿瘤遗传背景的前提下，研究者将未来攻坚目标设定为癌症患者的靶向免疫治疗，抗肿瘤途径抗体、免疫检测点抑制剂、自体t细胞特异性抗原等均被囊括其中。“诊断-治疗耦联”必将成为未来免疫治疗的核心标识。
Dna测序技术的发展使探究微生物群成为可能，也使人类开始正视机体皮肤和黏膜腔内存在着的令人无比惊讶的庞大生态系统。越来越多的证据表明，机体微生物群并非生而不变，实际上是人类后天免疫功能、生命早期组织器官形成、饮食方式、抗生素暴露以及其他环境因素的综合作用结果。针对肥胖、心血管病、囊性纤维化、炎症性肠病、皮肤疾病、自闭症和癌症高危患者微生物群的研究方兴未艾，为真正实现精准干预排除障碍。
“精准医学”蕴含的又一个极具前景的发展机遇在于，通过先进技术辅助个体患者的急性期干预，迄今最耳熟能详的经典范例是应用自动除颤器挽救恶性心律失常患者。再试问，人们能否借助传感装置或生物标志物预先筛选出可能发生早产乃至先兆子痫事件的女性？答案是肯定的，只是时间问题。今天，使用移动医疗技术监测健康数据不再是新鲜事儿，更何况其与个人健康档案充分整合早已被提上日程。不仅如此，行为健康也被圈入“精准医学”范畴，以设计反馈系统或订制专属激励方案为最鲜明特征。
因而，人们必须重视整合可能推动“精准医学”实现的各型各类技术突破，后者最终将产生建设性抑或破坏性结局，根本上决定于人们能否驾驭海量的新实践真知与合理规划日益丰富的治疗选择。
“精准医学”还将引发的重要改变之一是，利益共享集团中的各方亟需顺势完成模式再造：医学院校的课程设置，需要重视培养未来医生或行业管理者的信息管理能力；临床医生理应在信息学支持和强大计算机运算功能的背景下兑现优化信息管理与精准临床决策；为顺畅合理的专科医疗服务供给，卫生系统亟需完成路径设计；监管机构、医疗保险支付方，则该适当履行评估和支持职能。
除医疗服务行业变革外，美国医学研究新任主席VictorDzau推测，未来半个世纪，“精准医学计划”将为美国医疗领域创造出数千亿美元价值。
克难制胜
根据美国国立卫生研究院院长FrancisS.Collins介绍，“精准医学计划”的短期目标是为癌症患者寻找更多更好的治疗方法，长期目标则是为实现人类健康保障和所有疾病治疗提供有价值的知识信息。
在“精准医学”的探索实现道路上，Klonoff指出，人们无可回避地需要破解技术壁垒与跨越临床沟壑。
首先要解决的是四大技术难关。第一是“分析关”：现有的大规模数据库可以被细分为多个大型数据存储库、电子数据表、移动应用程序、随机存取内存缓存、外部云、视频以及非结构化社交媒体网站，但相互之间往往呈现孤立并存业态，新的分析工具必须通过对各类数据的分析和解释工作，挖掘出有实践价值的临床线索。第二是“适用关”：医疗机构借助大数据构建出的用户网关极其重要，如此便可实现有效分解查询并快速、准确地合成结果。网关界面必须包含理想的用户界面，得以促成高效数据挖掘。第三是“隐私关”：构成大型数据库相关数据来源的隐私性必须得到充分保障。第四是“安全关”：确保医疗结构患者相关数据的安全性。
精准医学研究篇10
[关键词]研究生；创新教育；医学；医学人文
1创新教育与医学人文的相关内涵
回首医学发展史，本身就充满了不断进取、不断创新的精神。“创新”源于拉丁语“innovare”，含义为更新，改革，新事物、观点与方法之引入等。创新是人民幸福、民族进步、国家富强、文明进化的驱动力，改革创新也是我们时代精神的重要含义。依据创新能力的高低，可以判断一个国家的软实力。深化创新教育改革，培养创新型人才是实施国家驱动战略、建成创新型国家的需要，也是与时代同步、与国际竞争、与世界文明共舞的必由之路。所以，我国提出2020年建成创新型国家，这是事关我国重返世界强国行列的重要战略。创新教育是以培养创新人才和实现大学生全面发展为目的的教育。作为素质教育之魂，创新教育是一种全新的、综合的教学模式，包含了科学、创新、以人为本的理念，并重视主体精神，看重创新素质的提高，包括创新精神、创新能力、创新人格、创新思维、创新意识、创新观念等，从而实现学生自由而全面的发展，目的是培养出实践型、创新型人才。
医学是自然科学与人文科学的综合统一体。在中文中，人文一词源于《易・贲卦・彖传》中“刚柔交错，天文也。文明以止，人文也。观乎天文，以察时变。观乎人文，以化成天下。”体现了古代文化、社会规则和伦理道德准则。在西方则源于拉丁语“humanists”。在当代，人文指的是关爱他人、尊重他人、以人为本的理念。医学人文则包含了医务工作者们以人为本、关爱生命、尊重病患、重视医患沟通、以患者为中心、为人民服务等一系列理念。它是一门研究医学与人文之间关联，并且从人文视点出发对种种医学行为和现象进行讨论、总结和反思的交叉学科。医学人文也是一门跨专业的学科，它一般包括文学、哲学、伦理学、宗教、艺术、人类学、心理学、社会学等。而医学人文素质是在医学学习和实践中形成的稳定的素质。人文素质之内涵既包括人文精神，又包括人文知识，系二者之共同体现，它表现为人类个体表现出来的气质、人格、修养、理想、思维方式、医德、职业道德、沟通能力、团队协作精神、法律观念和价值观等。
2研究生医学人文教育的必要性
随着医疗改革的不断深入，中国的医疗环境已发生很大变化，全国医患纠纷、伤医案件与医疗事故等各种事件时常见之于报端，部分医生人文关怀缺失、道德滑坡、沟通能力低下等成为重要的原因。其中，沟通问题是导致医患不信任的重要因素。而在医学生培养过程中，各地院校以往只重视临床技能和理论，忽视对人文医学和人文精神的教育的弱点也逐步隐现出来。研究生是高级别的医学人才，在校期间，理应重视对其医学人文和人文精神的训练。
2.1医学人文教育关乎准医生们的学术道德、职业道德成长
吴孟超先生认为，好医生要有济世的胸怀与良好的医德。通过数年的医学人文培养可让医科研究生完备人格，建立人文主义世界观，形成正确的价值观、道德观，达到较高层次的精神境界，以利于在未来工作中重塑医生目前糟糕的形象。
2.2医学人文教育是培育创新型人才的必经之路
医学人文教育增强了研究生学习的主观能动性，又能促进他们创新素质的成长。一个人只有理性认识，灵感又从何而来，必须要有感性认识和其他知识的激发，才能具有发散、批判、创新思维。
2.3医学人文教育是医学事业进步的需要
医学人文教育是当代医学与科技进步的要求，也是现代“生物一心理一社会”医疗模式和“患者为中心”新理念的要求，有助于走出当前“设备至上”的误区。
2.4医学人文教育关乎研究生培养质量
医学人文教育与研究生培养质量密切相关，它事关医科研究生教育改革成败，也与祖国卫生事业发展息息相关。
2.5医学人文教育有利于培养沟通、协作技巧
学校不仅仅应该教学生们知识，更应该让学生成为一个高效的问题解决者与善于沟通的人。医学人文教育有助于培养研究生的沟通、理解与团队协作技能，更好地缓解医患之间的矛盾，服务病人，关系大众身心健康、社会和谐稳定。
2.6医学人文是培养全面型、应用型和实践型人才的需要
学习医学人文是培养全面型、应用型和实践型研究生人才的需要。只有拥有广阔的人文知识背景，才能适应当今社会的需要，适应医疗改革的需要，成长为合格的高级医学人才。
2.7医学人文精神是医学专业精神的核心
医学人文精神是东西方医学专业精神的核心。我国的古代“医乃仁术”、“大医精诚”与希波克拉底誓词理念一致、不谋而合。
2.8医学人文教育是依法行医的要求
医学人文教育是依法行医、维护医务人员与病患正当权益的根本所在。只有深入学习法律知识，增强法律意识，才能更好的保护医务工作者和患者。
3医科研究生人文培养中存在的问题
3.1医学生人文水准堪忧
各地医学院一般招收的是理科类研究生，其人文基础相对于文科生略显单薄。而且长期传统的“填鸭式”应试教育环境下，培养出来的本科毕业生所受人文教育甚少，也缺乏批判性思维。另外，研究生招生年年扩招，部分院校由于种种原因，倾向于把招生名额用完，而不顾考生的素质，导致新进研究生人文水平参差不齐。
3.2医科毕业生的价值观水准下降，心理薄弱
于维杰等调查发现，部分研究生过于看重物质，责任感缺乏，且随着逐步进入社会，更易受舆论与行业道德现状影响。由于全球化和市场化的原因，非主流、不良宗教思想、西方不良思潮的影响，个人、学校、社会追求短视的“快餐化”、“唯成果论”原则，奉行实用主义、个人英雄主义、拜金主义、利己主义、功利主义、享乐主义等，表现为以物质、短期追求为先，缺少社会责任感和艰苦奋斗的精神，意志薄弱，情绪波动大，受不起风浪。另外，准医生们过度依赖医技设备，忽视了患者才是真正的主角，也是人文精神下降的原因。
3.3某些医学院校存在重专业轻人文现象
它们不愿意投入过多经费，制定的培养目标不明确，也不注重塑造学校人文、校园文化氛围。相反，欧美医科院校普遍较重视人文素质的培养，如美国波士顿大学医学生需完成三年文理学院培养，方能进入医学阶段学习。
3.4教学模式落后，课程设置不科学，与实践相背离
传统的研究生教学模式中，各院校重视人文知识讲授，忽视人文精神传递，出现了教学理念陈旧、应用性与实践性不强、依然使用传统“讲一授”教学模式、课程开设不足、课程单一、内容过时、考核方式陈旧、流于形式、缺乏连续性和系统性等问题。很多院校只有政治、法律课程，其他人类学、文学、哲学、社会、经济、文化、艺术、伦理、历史、音乐、美术等课程一片空白。李贞玉等调查了924名医学生发现，大多数人认为课程与实践脱节。在另一项调查中显示，77.6%的学生支持开设人文课程，但仅仅有10.2%的人表示对现有课程满意。
3.5研究生对医学人文认识不足
研究生们对医学人文的认识不够深入，学习热情不高。因为研究成果、考试成绩与中期考核、奖学金相关，他们对实验、临床技能和理论的学习比较重视，而对于语言、文学、人际关系、文化、社会常识和规章制度等人文知识学习不够重视。
3.6师资薄弱，教学理念落后
一些教师知识结构不全面、综合能力较弱、学历偏低或专业水平较低，无法向研究生提供高质量的人文课程。部分教师是由临床专业教师临时客串或改行担当，部分教师又由文科教师担当，对医学知识了解甚少。教学机构和教师不集中也是个问题。一些学校没有设立专业人文教师、人文教学部门、人文核心课程。另外，导师们忙于临床或科研，往往会忽视对自己学生的人文精神学习的督导。
3.7缺少统一的教学大纲与规范
各医学院陷入各自为战的局面，因理解不同，设置的课程也五花八门，不利于研究生医学人文教学，迫切需要制定全国统一的合乎现状的教学大纲与规范。
4解决对策
4.1转变教育理念，改革课程体系，构建人文教学新模式
4.1.1整合课程，优化人文课程结构人文课程应与医学课程水融，相互整合、渗透。对人文精神的培养，既在课堂之内，也应在课堂之外。可通过案例教学、问题为中心教学、情景教学、网络课堂、微课堂、讲座、交流会、分组讨论、翻转课堂、互动课堂等多种方式来灵活设置人文课程。人文选修课程应多样化，并逐步、适度加大人文学科比重，如适当开设人类学、文学、哲学、社会、经济、文化、艺术、伦理、历史、音乐、美术、心理学、法学等课程。其中，最近流行的“慕课”，不但可以优化课程，也可合理分配教学资源。而且有研究表明，适当的人文课程学习对科学课程的学习没有消极的影响。
4.1.2人文课程应与人文实践相结合美国医学院已通过优化课程结构将人文课与实践相互结合与渗透。我们应加强课程应用性和临床实践能力锻炼，增设医患、医际沟通课程，通过课堂教学、模拟演练、课堂与课后讨论、义诊、公益活动、志愿者服务、社区服务、社会调查等多种方式，深入临床、基层、农村与社区一线，去与医院职工、病患、普通人打交道，以患者为中心，培养同理心，学习管理、团队协作、沟通等技巧，来提高人文素养。
4.1.3灵活多样进行人文课程考试不再注重人文课程的期末“一波流”考试，将实践能力、平时成绩和表现所占总分的比例加大。考核应当灵活，加大试题开放性，不应有固定的标准答案，允许答案多样性，尽量采取开卷考试，或者让学生写作综述、调查报告、论文等作为结课考核、考试。
4.1.4强调人文教育连贯性起点决定高度，为了不出现知识断层，应从小学、初高中、本科各阶段加强人文课程建设。也可与高中合作，把培养过程衔接好，定向培养有潜质的医学人才。
4.1.5改进教育理念，明确培养目标学校应意识到正确文理兼修的人才观，从根本出发，明确培养目标，完善研究生培养计划，注重人文学习长期性与全程性。
4.1.6尽早出台相关大纲与规范相关教育部门应尽快出台合理的研究生人文教育大纲与规范，适应当代社会的需要。
4.2强化人文氛围与政治思想教育的r，g't～-作用
4.2.1贴近生活，造就良好的校园人文环境硬件上医科院校应加强学校图书馆、举办校史展览、主题公园、电子阅览室、自然与人文景点建设，课外开展各种人文活动，如美食、学术、文化、体育、艺术等活动，形式可以是各种校园文化节、艺术节、讨论会、论坛、讲座、报告会、竞赛、晚会、读书会、音乐会、美食节、餐会等。通过不断的潜移默化，可逐步加强研究生们的人文意识。另外，即使是到了见习、实习、规陪等临床阶段，也应注意医院和科室良好人文氛围的建立。
4.2.2充分利用文化资源充分利用当地或全国丰富的文化资源，经常组织活动参观当地或全国的人文景观，利用祖国丰富的文化遗产来增强研究生的人文境界。
4.2.3各课程全面融入“三观”教育
不仅人文课，其他医学课程也应融入“三观”的教育。并且从世界观、人生观、价值观这“三观”方面加强对研究生的教育，也应重视社会主义核心价值观的培育，来培养研究生们的民族自豪感、爱国精神，提高政治素质。“为人民服务”是马克思主义体系中走群众路线的体现；中国梦是人民的梦，只有祖国医疗事业全面发展，人民生命健康得到保障，才能实现中华民族伟大复兴；社会主义核心价值观的精髓是以爱国主义为核心的民族精神和以改革创新为核心的时代精神，是发扬医学人文精神的精神动力。
4.2.4坚定思想与信念思想与信念的坚定才能抵御各种不良观念的侵蚀，通过思想政治宣传与教育、学习国家和党的相关政策，积极向党组织靠拢，加强研究生学习人文精神的主观能动性和主体性，提高了学习自主性，并可让研究生们心中的理念与我党的理念、相关方针政策产生共鸣。
4.2.5加强传统文化学习与传承通过加强对中国传统文化、历史、古代与当代医学界名人事迹的学习，深入了解“仁”、“德”、“大医精诚”、“医乃仁术”等古代的医德。也不应忽视对世界历史，国外医学界名人事迹的学习，取其精华，去其糟粕。
4.3注重本校师资团队建设，充分发挥教师和导师的作用
4.3.1强化教师素质注重人文课教师的遴选、岗前培训、进修、学习、继续教育等，培养医学和人文兼通的综合性人才。也可让本校的人文教师与国内外高水平院校教师合作、交流和学习。荷兰的人文教育提倡多专业、多学科、多国、多地区的教师协作，值得学习。
4.3.2充分发挥导师的作用
导师们是研究生的领路人，其言行举止对研究生的影响意义深远，应当以德服人、为人师表。应通过交流、学习、培训来加强研究生导师的人文素养，建成导师责任制，并通过设立合理的法律法规、规章制度来规范其行为。
4.3.3整合师资力量建立人文医学教研室、教研组或教学中心。改变人文教师依附于其他学科、教研室的情况，这有利于团队建设，也有利于集中学习、交流和举行研究活动。
4.3.4强化重点学科建设全面加强医学人文学科建设，推进国际化进程，加大经济支持和国内外优秀人才引进的力度，力争成立人文医学硕士点、博士点。
4.4建成研究生全面、综合、立体录取与评价机制
4.4.1录取时加强考核研究生录取时注重医德和人文素质考核，控制招生规模。面对一些人文境界低下，“负能量”严重的学生应慎重录取，应当秉承宁缺毋滥的原则。
4.4.2加强人文素质考核将对研究生的人文素质考核列入评价机制、奖学金机制、中期考核、毕业考核。应当有奖惩措施，赏罚分明，改变“唯成果论”的局面。
4.4.3综合评价人文素质对研究生的人文素质评价应包括价值观、人文课程成绩、学术道德、团队协作、心理素质、社会责任感、人文活动参与度、沟通能力、职业道德、法律法规、仪容举止、科研与临床实践表现等多方面。考核过程与结果应并重，短期目标与长期目标应当结合。
4.4.4成立评价小组评价小组应当秉承民主、科学的理念。由研究生、人文教师、导师代表、研究生院管理人员等对研究生定期进行连续、动态评价，并注意长期跟踪与补救教育。
随着时代与科技的进步，人文科学逐渐与现代医学交相辉映，当人类面临病痛与死亡的威胁，他们也需要被尊重与理解，怎样把科技与人性无缝融合，是医务工作者的使命，研究生们，准备好了吗？